一种靶向lncRNAs的用于抗AR相关肿瘤去势复发的修饰性LNA寡核苷酸

摘要

本发明涉及一种靶向lncRNAs的用于抗AR相关肿瘤去势复发的修饰性LNA寡核苷酸。本发明研究发现PCGEM1的表达与前列腺癌恶性程度及转移复发呈高度相关性，且与AR异构体(如AR3(AR-V7)的表达呈高度正相关，并证明了PCGEM1通过选择性转录修饰调控了AR的异构体如AR3的表达，基于上述发现，设计了直接靶向目标基因PCGEM1的LNA寡核苷酸，其能够高效、准确的阻断PCGEM1的表达，联合靶向阻断PCGEM1所介导的雄激素受体异构体AR3，进而有效的降低AR相关肿瘤的激素去势治疗后的去势抵抗和复发转移情况。其特异性好，稳定性高，动物实验表明能抑制肿瘤生长，效果十分显著。

主权项

LNA寡核苷酸，其特征在于，所述的LNA寡核苷酸选自下述序列：a)T+T+T+TCCAAAGGG+T+CCGCTGTCCCTG+G+A+G，或b)A+T+T+CCCCTCAGA+A+ATCTCAGGGCTT+G+T+C，其中+选自β‑D‑氧‑LNA核苷酸类似物中的任一种。