咪唑并[4,5-c]吡啶化合物和抗病毒治疗的方法

摘要

本发明涉及用于治疗或防止病毒感染的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性要素的至少一种具有通式(A)的咪唑并[4，5-c]吡啶前药，通式(A)中的取代基如说明书中所述。本发明还涉及用于制备和筛选本发明的具有上述通式的化合物的方法，以及这些化合物在治疗或预防病毒感染中的用途。

主权项

一种具有通式(A)的化合物或其药学上可接受的盐，式中：虚线代表任选的双键，前提是没有两个双键是彼此邻接的，且该虚线代表至少3个双键；R¹是被1个或多个R⁶取代的芳基，其中R⁶是卤素、C_1‑18烷氧基或C_1‑18烷基；Y是单键；R²是氢或甲基，R⁴是氢，前提为当R²⁵或R²⁶之一存在时，则R²或R⁴选自：(＝0)、(＝S)和＝NR²⁷；X选自：‑CH₂‑；R³是任选地被1‑3个R¹⁷取代的杂环基，其中所述杂环基是异噁唑基、吡唑基、噻唑基、呋喃基、喹啉基或哒嗪基；R⁵是氢；R¹⁷独立地选自下组：氢、C_1‑18烷基、C_2‑18烯基、C_2‑18炔基、C_1‑18烷氧基、C_1‑18烷硫基、C_1‑18烷基亚砜、C_1‑18烷基砜、C_1‑18卤代烷基、C_2‑18卤代烯基、C_2‑18卤代炔基、C_1‑18卤代烷氧基、C_1‑18卤代烷硫基、C_3‑10环烷基、C_3‑10环烯基、卤素、OH、CN、CO₂H、NO₂、卤代烷基、SH、芳基、苯氧基、苄氧基、巯基苯甲基、芳基亚砜、芳基砜、芳基磺胺、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷硫基、5或6元杂环基和C_1‑18羟基烷基，其中，所述的各芳基、苯氧基、苄氧基、巯基苯甲基、芳基亚砜、芳基砜、芳基磺胺、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷硫基、5或6元杂环基或C_1‑18羟基烷基任选地被1‑3个R¹⁹取代；所述杂环基是：包含1个或多个选自O、N或S的杂原子环系统；所述卤代烷基和芳基烷基中的烷基选自：甲基、乙基、1‑丙基、2‑丙基、1‑丁基、2‑甲基‑1‑丙基(异丁基)、2‑丁基(仲丁基)2‑甲基‑2‑丙基(叔丁基)、1‑戊基(正戊基)、2‑戊基、3‑戊基、2‑甲基‑2‑丁基、3‑甲基‑2‑丁基、3‑甲基‑1‑丁基、2‑甲基‑1‑丁基、1‑己基、2‑己基、3‑己基、2‑甲基‑2‑戊基、3‑甲基‑2‑戊基，4‑甲基‑2‑戊基、3‑甲基‑3‑戊基、2‑甲基‑3‑戊基、2，3‑二甲基‑2‑丁基、3，3‑二甲基‑2‑丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基，或具有7‑10个碳原子的C_7‑10多环饱和烃基；R¹⁹是：氢、C_1‑18烷基、C_2‑18烯基、C_2‑18炔基、C_1‑18烷氧基、C_1‑18烷硫基、C_3‑10环烷基、C_4‑10环烯基、C_4‑10环炔基、卤素、‑OH、‑CN、‑NO₂、C_1‑18卤代烷基、OCF₃、SH、‑C(＝O)N(C_1‑6烷基)、‑N(H)S(O)(O)(C_1‑6烷基)、芳基、5或6元杂环基、或芳基(C_1‑18)烷基，其中，所述芳基、5或6元杂环基或芳基(C_1‑18)烷基中的每一个任选地被1个或多个卤素取代；所述杂环基是：包含1个或多个选自O、N或S的杂原子的环系统；所述烷基和所述芳基烷基中的烷基选自：甲基、乙基、1‑丙基、2‑丙基、1‑丁基、2‑甲基‑1‑丙基(异丁基)、2‑丁基(仲丁基)2‑甲基‑2‑丙基(叔丁基)、1‑戊基(正戊基)、2‑戊基、3‑戊基、2‑甲基‑2‑丁基、3‑甲基‑2‑丁基、3‑甲基‑1‑丁基、2‑甲基‑1‑丁基、1‑己基、2‑己基、3‑己基、2‑甲基‑2‑戊基、3‑甲基‑2‑戊基，4‑甲基‑2‑戊基、3‑甲基‑3‑戊基、2‑甲基‑3‑戊基、2，3‑二甲基‑2‑丁基、3，3‑二甲基‑2‑丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基，或具有7‑10个碳原子的C_7‑10多环饱和烃基；R²⁵和R²⁶不存在、或独立地选自下组：氢、C_1‑18烷基和C_3‑10环烷基，其中，所述C_1‑18烷基或C_3‑10环烷基中的每一个任选独立地被1‑4个选自下组的基团取代：C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、卤素、CH₂OH、苄氧基或OH；以及R²⁷选自下组：氢、C_1‑18烷基、C_3‑10环烷基、(C_3‑10环烷基)‑C_1‑6烷基、芳基和芳基C_1‑18烷基，所述芳基烷基中的烷基选自：甲基、乙基、1‑丙基、2‑丙基、1‑丁基、2‑甲基‑1‑丙基(异丁基)、2‑丁基(仲丁基)2‑甲基‑2‑丙基(叔丁基)、1‑戊基(正戊基)、2‑戊基、3‑戊基、2‑甲基‑2‑丁基、3‑甲基‑2‑丁基、3‑甲基‑1‑丁基、2‑甲基‑1‑丁基、1‑己基、2‑己基、3‑己基、2‑甲基‑2‑戊基、3‑甲基‑2‑戊基，4‑甲基‑2‑戊基、3‑甲基‑3‑戊基、2‑甲基‑3‑戊基、2，3‑二甲基‑2‑丁基、3，3‑二甲基‑2‑丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基，或具有7‑10个碳原子的C_7‑10多环饱和烃基。