芳杂环类衍生物及其在药物上的应用

摘要

本发明提供一些芳杂环类衍生物或其立体异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，用于治疗阿尔茨海默症。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或其药物组合物治疗阿尔茨海默症的方法。

主权项

一种化合物，其为式(Ⅰ)所示的结构或式(Ⅰ)所示结构的立体异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，其中：k为0，1，2，3或4；m为0，1，2，3或4；n为0，1，2，3或4；Y为CH或N；当为单键时，X为CH或N；当为双键时，X为C；R¹为H，D，C_1‑6烷基，C_3‑8环烷基，C_1‑6卤代烷基，‑C(＝O)R⁶，‑C(＝O)OR⁶，‑C(＝O)NR⁶R^6a，R⁶R^6aN‑S(＝O)₂‑，R⁶S(＝O)₂‑，R^6aR⁷N‑C_1‑6亚烷基，R⁶S(＝O)‑C_1‑6亚烷基，R⁶R^6aN‑C(＝O)‑C_1‑6亚烷基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，C_6‑10芳基‑C_1‑6亚烷基或C_1‑9杂芳基‑C_1‑6亚烷基；各R²和R³分别独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，OH，NH₂，R^6aR⁶N‑，‑C(＝O)R⁶，‑C(＝O)NR⁶R^6a，‑N(R⁶)C(＝O)‑R^6a，R⁶R^6aN‑S(＝O)₂‑，R⁶S(＝O)₂‑，R⁶S(＝O)₂N(R^6a)‑，羟基取代的C_1‑6烷基，R^6aR⁶N‑C_1‑6亚烷基，R⁶S(＝O)‑C_1‑6亚烷基，R⁶R^6aN‑C(＝O)‑C_1‑6亚烷基，R^6aR⁶N‑C_1‑6亚烷氧基，R⁶S(＝O)‑C_1‑6亚烷氧基，R⁶R^6aN‑C(＝O)‑C_1‑6亚烷氧基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷氨基，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6卤代烷氧基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_3‑8环烷基，C_1‑6烷硫基，C_6‑10芳基‑C_1‑6烷基或C_1‑9杂芳基‑C_1‑6亚烷基，；或相邻的两个R²和与之相连的碳原子可以形成任选取代的5‑6个原子组成的碳环、杂环、芳香环或芳杂环；各R⁴独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，氧代(＝O)，C_1‑6烷基，C_3‑8环烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6卤代烷氧基或C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基；R⁵为H，D，F，Cl，Br，I，CN，OH，NH₂，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_3‑8环烷基，C_1‑6烷氧基，‑C(＝O)R⁶，‑C(＝O)OR⁶，‑C(＝O)NR⁶R^6a，C_6‑10芳基或C_6‑10芳基‑C_1‑6亚烷基；各R⁶和R^6a独立地为H，D，OH，NH₂，C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，C_1‑6烷氧基或C_6‑10芳基。