一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法

摘要

本发明公开了一种帕瑞昔布钠杂质(4-N-丙酰基[5-甲基-3-（3-N-丙酰基苯基磺酰胺）-1,2-恶唑-4-基]苯磺酰胺)的合成方法，属于化学制药技术领域，以5-甲基-3,4-二苯基异恶唑为原料，经磺化反应、胺化反应和丙酰化反应得到帕瑞昔布钠杂质，合成高纯度的帕瑞昔布钠杂质可作为帕瑞昔布钠成品检测分析中的杂质标准品，从而提升帕瑞昔布钠成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高帕瑞昔布钠成品质量，本发明提供的方法原料便宜易得，操作简单、所得产品收率85%±5%，HPLC纯度≥98%。

主权项

一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，所述杂质为4‑N‑丙酰基[5‑甲基‑3‑(3‑N‑丙酰基苯基磺酰胺)‑1,2‑恶唑‑4‑基]苯磺酰胺，其特征在于，合成路线如下：具体制备方法包括以下步骤：S1.磺化反应：反应瓶中加入二氯甲烷、5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑和氯磺酸，40～50℃回流14～18h，经后处理得4‑[5‑甲基‑3‑(3‑苯基磺酰氯)‑1,2‑恶唑‑4‑基]苯磺酰氯；S2.胺化反应：反应瓶中加入4‑[5‑甲基‑3‑(3‑苯基磺酰氯)‑1,2‑恶唑‑4‑基]苯磺酰氯和二氯甲烷，溶解后加入氨水，反应3～6h，生成4‑[5‑甲基‑3‑(3‑苯基磺酰胺)‑1,2‑恶唑‑4‑基]苯磺酰胺；S3.丙酰化反应：将4‑[5‑甲基‑3‑(3‑苯基磺酰胺)‑1,2‑恶唑‑4‑基]苯磺酰胺、三乙胺、DMAP、丙酸酐、二氯甲烷加至反应瓶中，反应5～8h，生成帕瑞昔布钠杂质。