一种酶催化合成丙谷二肽的制备方法及工艺系统

摘要

本发明提供一种酶催化合成丙谷二肽的制备方法及工艺系统，包括L-丙氨酸甲酯的合成，丙谷二肽的合成，酶的失活，过滤，丙谷二肽粗品一的制备，丙谷二肽粗品二的制备。本发明工艺系统还包括L-丙氨酸甲酯合成釜（1）、L-丙氨酸甲酯贮罐（2）、丙谷合成反应釜（3）、酶贮罐（4）、贮罐（5）、树脂柱（6）、母液回收罐（7）组成的生产线。本发明有效去除杂质，提高成品的纯度；对设备要求简单；收率高，后处理简单，成本低。

主权项

一种酶催化合成丙谷二肽的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）L‑丙氨酸甲酯盐的合成A. 将甲醇加入到反应釜中，并降温至0‑10℃；B. 将二氯亚砜在0‑10℃滴加入反应釜中；               C. 二氯亚砜滴加完全后将丙氨酸一次性加入到反应釜中，保温搅拌20min‑30min，再缓慢升温至25‑30℃，搅拌30min‑1h，再升温至45‑50℃搅拌1‑2h；D. 50℃减压蒸掉绝大部分溶剂，获得L‑丙氨酸甲酯盐；（2）丙谷二肽的合成A. 将上述步骤制备的L‑丙氨酸甲酯盐酸盐溶于水中并降温至0‑10℃备用；B. 将水加入到反应釜中并降温至5‑10℃；C. 将L‑谷氨酰胺加入到反应釜中，并在该温度下用氨水调pH至8.8‑9.2，将50%‑60%酶量的酶加入到反应体系中；D. 将L‑丙氨酸甲酯盐酸盐水溶液在5‑10℃缓缓滴加入反应釜中，用氨水调pH使pH维持在8.9‑9.0，将上述酶加入反应釜中,搅拌反应生成丙谷二肽反应液；（3）酶的失活A. 加入甲醇溶液；B. 将上述反应液升温至60‑80℃；C. 加入5‑7‰的活性炭搅拌20‑30min后过滤 ；（4）过滤A. 上述反应液用阳树脂酸性溶液吸附；B. 用水洗脱树脂；C. 用氨水洗脱树脂，收集洗涤液为丙谷二肽粗品溶液；（5）丙谷二肽粗品一的制备A.将上述步骤得到的丙谷二肽湿品和水加入溶解釜中，控制温度30‑35℃搅拌溶解；加氨水调pH至7.3‑7.5；B.在45‑50℃外温下，浓缩至上述溶液中有固体出现，降温至30‑35℃；                  C. 将甲醇缓慢滴加入上述反应体系中，甲醇与上述溶液的质量比为5‑6：1；D. 滴加完全后搅拌20‑30min后降温至5‑10℃，保温搅拌1h后离心；                              E. 用甲醇与水的混合溶液漂洗得到丙谷二肽粗品一；（6）丙谷二肽粗品二的制备A. 溶解：将上述步骤得到的丙谷二肽粗品一和1.0倍重量的水加入溶解釜中，30‑35℃搅拌溶解；氨水调pH至7.2‑7.3；B. 将上述溶液保持50℃外温，浓缩至有溶液中有固体出现，降温至30‑35℃；C. 将甲醇缓慢滴加入反应体系中；D. 滴加完全后搅拌30min后降温至5‑10℃，析晶保温搅拌1h后离心；E. 用甲醇的水溶液漂洗得丙谷二肽粗品二；（7）丙谷二肽的精制A. 溶解：将上述步骤得到的丙谷二肽粗品二和水加入溶解釜中，40℃搅拌溶解；B. 脱色：反应釜加入5‑7‰的活性炭，搅拌30min，过滤；C. 将上述过滤液干燥，得到丙谷二肽成品。