Antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina y métodos relacionados con los mismos

摘要

Un compuesto que tiene la siguiente estructura (I):**Fórmula** y estereoisómeros, ésteres, solvatos, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: A es piridilo, fenilo, quinolinilo, o tienopirimidinilo, en donde el piridilo, fenilo, quinolinilo, o tienopirimidinilo están sustituidos con de 0-5 R4; R1a es H, halógeno, alquiloC1-4, alcoxi o trifluorometilo; R1b y R1c son iguales o diferentes y son independientemente H, halógeno, hidroxi, haloalquiloC1-4, -alquiloC1-6-(R5)p, - O-alquiloC1-6-(R5)p, -alquiloC1-6-O-alquiloC1-6-(R5)p, -NR7-alquiloC1-6(R5)p, o -S(O)m-alquiloC1-6-(R5)p; R1d es Cl, F, metilo o CF3; R2 es -alquiloC1-4-(R5)p ; R2a es fenilo sustituido con de 0-4 R3, heteroarilo sustituido con de 0-4 R3, arilo-alquiloC1-4 sustituido con de 0-4 R3 o heteroarilo-alquiloC1-4 sustituido con de 0-4 R3, en donde el heteroarilo es un anillo heterocíclico aromático de 5-10 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O, y S; R3 en cada aparición es independientemente halógeno, ciano, halo-alquiloC1-4, R5, alquiloC1-6-(R5)p, alquilo-C1-6-Oalquilo- C1-6-R5(p), -O-alquiloC1-6-(R5)p, -NR7-alquiloC1-6(R5)p, S(O)m-alquiloC1-6-(R5)p, -O-alquiloC1-6-NR7-alquiloC1-6- (R5)p, heterociclo-(R5)p; R4 en cada aparición es independientemente halógeno, alquiloC1-6, haloalquiloC1-4, alcoxiC1-6, hidroxi, ciano, tioalquiloC1-6, -C(O)NR7R8 o heteroarilo de 5 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O y S; R5 en cada aparición es independientemente H, hidroxi, -OC(O)-alquiloC1-6, -OC(O)O-alquiloC1-6, -OC(O)-alquiloC1- 6-NR7R8, -COOR6, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)NR7R8, -S(O)2NR9R9, -S(O)m-alquiloC1-4, -NR7R8, alcoxiC1-6, O-heterociclo o un heterociclo, en donde dicho heterociclo y dicho -O-heterociclo están sustituidos con de 0-4 grupos seleccionados de halógeno, alquiloC1-6, haloalquiloC1-4, hidroxi, oxo, tio, -NH2, -S(O)2alquiloC1-4 y -COOH; R6 en cada aparición es independientemente H, alquiloC1-4, alquiloC1-4-OC(O)-alquiloC1-6, o alquiloC1-4-O-C(O)-OalquiloC1- 6; R7 en cada aparición es independientemente H, alquiloC1-4, hidroxi, o heterociclo donde dicho heterociclo está sustituido con de 0-4 grupos seleccionados de halógeno, alquiloC1-6, hidroxi, ceto, -NH2 y -COOH; R8 en cada aparición es independientemente H, alquiloC1-4, haloalquiloC1-4, -C(O)-alquiloC1-4, -C(O)-haloalquiloC1-4, -S(O)m-haloalquiloC1-4 o -S(O)m-alquiloC1-4; R9 en cada aparición es independientemente H, alquiloC1-4, o -C(O)-alquiloC1-4; en donde el heterociclo es un anillo heterocíclico monocíclico de 5-7 miembros o un anillo heterocíclico policíclico de 7-17 miembros que es saturado, insaturado, o aromático y que contiene de 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; m es de 0-2; y p en cada aparición es independientemente de 1-3.