一种利伐沙班中间体4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种利伐沙班中间体4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮的合成方法。该合成方法为：对硝基苯胺与环氧乙烷进行反应得到化合物Ⅱ，化合物Ⅱ与溴乙酰溴进行环合反应得到化合物Ⅲ，化合物Ⅲ加入铁粉还原得到4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮。本方法采用原料廉价易得，成本低，合成操作简单，并避开工业硝化，大大减小环境污染，适于工业化生产。

主权项

一种利伐沙班中间体4‑（4‑氨基苯基）‑3‑吗啉酮的合成方法，其特征是，对硝基苯胺与环氧乙烷进行反应得到对硝基‑N‑羟乙基苯胺，对硝基‑N‑羟乙基苯胺与溴乙酰溴进行环合反应得到4‑（4‑硝基基苯基）‑3‑吗啉酮，4‑（4‑硝基基苯基）‑3‑吗啉酮加入铁粉还原得到4‑（4‑氨基苯基）‑3‑吗啉酮；具体包括以下步骤：（1）将对硝基苯胺投入乙醇/水的混合体系中，升温至30‑60℃，缓慢滴加环氧乙烷的乙醇溶液，滴加结束后保温反应15‑20小时，反应结束后降温至20℃以下，加入水搅拌析晶，过滤，并用乙醇/石油醚或者乙醇/正己烷的混合体系重结晶，得到对硝基‑N‑羟乙基苯胺；所述对硝基苯胺与环氧乙烷的摩尔比为1：1.2‑2；（2）将对硝基‑N‑羟乙基苯胺加入到异丙醇/水的混合体系中，升温至50‑60℃，并缓慢同时滴加溴乙酰溴和无机碱溶液，滴加过程中维持pH值11‑13，温度为55‑60℃，滴加结束后保温反应1‑3小时，然后经降温过滤、清洗和烘干后得到4‑（4‑硝基基苯基）‑3‑吗啉酮；所述对硝基‑N‑羟乙基苯胺与溴乙酰溴的摩尔比为1：2‑4；所述异丙醇/水的混合体系中异丙醇与水的体积比为1：2‑3；（3）以水为溶剂，加入铁粉和氯化铵，升温至70‑80℃，缓慢加入4‑（4‑硝基基苯基）‑3‑吗啉酮，加完后保温反应3‑5小时；反应结束后趁热过滤，滤液中加入工业盐，经氯仿萃取、干燥后减压浓缩至固体，加入异丙醇/水的混合体系结晶，得到4‑（4‑氨基苯基）‑3‑吗啉酮；所述铁粉与4‑（4‑硝基基苯基）‑3‑吗啉酮的摩尔比为2.5‑3.5：1，氯化铵与4‑（4‑硝基基苯基）‑3‑吗啉酮的质量比为0.25‑0.5：1。