显性等位基因表达抑制剂

摘要

本发明开发了容许野生型或期望的等位基因的表达、可仅选择性且有效地抑制特定的显性等位基因的表达的RNAi分子，其目的在于提供一种含有将该RNAi分子作为有效成分的显性等位基因表达抑制剂及其设计指南。所述显性等位基因表达抑制剂是以作为目标的显性等位基因的显性点突变作为基准点，并且将从该基准点至5’末端的碱基长度设定为规定的长度，且含有具有在从该基准点至下游侧的规定的位置导入一个与靶基因的序列不同的错配碱基的结构的RNAi分子。

主权项

一种靶基因的显性等位基因表达抑制剂，含有RNAi分子，其中，所述RNAi分子包含由与含有至少一个显性点突变的连续的16～30个碱基中的任一所述显性等位基因的有义链碱基序列一致的碱基序列构成的RNAi有义链区域，和由与所述RNAi有义链区域互补的碱基序列构成的RNAi反义链区域，从RNAi有义链区域上的任一显性点突变朝向上游侧第7～10位中的任一碱基构成RNAi分子中的5’末端碱基，且从所述任一显性点突变朝向下游侧第3～8位中的任一碱基具有与所述显性等位基因的有义链碱基序列上的碱基不同的错配碱基，所述RNAi分子的有义链及反义链分别选自由序列号3及4、序列号5及6、序列号7及8、序列号9及10、序列号11及12、序列号13及14、序列号19及20、序列号21及22、序列号23及24、序列号25及26、序列号27及28、序列号29及30、序列号35及36、序列号37及38、序列号39及40、序列号41及42、序列号43及44、序列号55及56、序列号57及58、序列号59及60、序列号61及62、序列号63及64、序列号67及68、序列号69及70、序列号81及82、序列号83及84、序列号91及92所示的寡核苷酸对构成的组，所述抑制剂由下式所表示的ASP得分高于所述RNAi分子中不具有错配碱基的对照，ASP得分＝[(正常型等位基因的表达量)‑(变异型等位基因的表达量)]×(正常型等位基因的表达量)。