一种介导肝素细胞内传递的交联纳米载体的制备方法

摘要

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种介导肝素细胞内传递的交联纳米载体的制备方法。其采用PEG修饰的PEI，利用PEI的阳离子性能包载肝素，增加细胞内吞能力，PEG分子提高载体及纳米复合物的水溶性、稳定性、血液代谢能力，防止复合物与蛋白结合受到清除，同时避免肝素受肝素酶作用降解，此外为了实现肝素在细胞内的有效释放，在此基础上通过交联剂引入二硫键，以使纳米粒子降解而释放肝素，使其在细胞内发挥生物学作用。

主权项

一种介导肝素细胞内传递的交联纳米载体的制备方法，通过合成PEG‑COOH，利用其末端的羧基与PEI末端的胺基反应，制备得到PEG‑PEI嵌段共聚物，取一定量的肝素钠溶液，缓慢滴加到一定量的PEG‑PEI溶液中，滴加完毕后立即震荡5～10分钟，静置30分钟，制得PEG‑PEI/Heparin纳米复合物，在此基础上加入适量交联剂二硫代双(琥珀酰亚胺基丙酸酯)(DSP)，形成带二硫键的交联PEG‑PEI/Heparin纳米复合物，再将纳米复合物粒子作用于肿瘤细胞，在荧光倒置显微镜下观察肝素在交联纳米载体介导下向肿瘤细胞内传递的情况，并分析其对肿瘤细胞生长的影响。