用于治疗癌症、自身免疫性炎症和CNS紊乱的二氟二氧戊环-氨基-苯并咪唑激酶抑制剂

摘要

本发明涉及具有通式(I)的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐，其中A是键、可任选地被一个或多个如本文所定义的R”取代的烷基或烷氧基、*-N(R”’)CO-、*-CON(R”’)-、*-N(R”’)CON(R”’)-、-S-、-SO-、*-N(R”’)-、*-N(R”’)CO-、*-CON(R”’)-、-CO-、*-COO-、*-OOC-、*-SO₂N(R”’)-、-SO₂、或*-N(R”’)-SO₂-，其中R”’是如本文所定义的并且*特指与X附接的点；X是芳基、环烷基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其可以被一个或多个本文进一步描述的R^X取代；L是键或*-N(R^N)CO-、*-CON(R^N)-、*-N(R^N)-、*-C＝N(R^N)-、*-N(R^N)-烷基-、*-烷基-N(R^N)-、*-N(R^N)CON(R^N)-、*-CO-、*-SO₂-、烷基、*-烷基-O-烷基-、*-NCO-CH＝CH-、*-CH＝CH-CONH-、*-SO₂N(R^N)-、*-N(R^N)SO₂-、或杂环基，其中*特指与X附接的点；Y是H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基或杂芳基，其可以被一个或多个本文进一步描述的R^Y取代；并且R和R^N是本文进一步描述的；以及它们作为药剂的用途、包括它们的药用组合物，治疗或预防需要给予它们的医学病症的方法，以及它们在生产用于治疗或预防医学病症的药剂中的用途，所述医学病症特别是自身免疫性炎性疾病、CNS紊乱、睡眠障碍、或包括癌症的增殖性疾病。本发明还涉及用于制备所述化合物的具体方法。

主权项

具有通式(I)的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐，其中R独立地选自下组，所述组包括H、卤素、C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑卤代烷基、C_1‑6‑卤代烷氧基、OH、C_1‑6‑烷氧基、‑S‑R”’、‑SO‑R”’、硝基、‑N(R”’)₂、‑NH(R”’)、‑NHCO(R”’)、‑CONH₂、‑CONH(R”’)、‑CO(R”’)、‑COH、‑COO(R”’)、‑COOH、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(R”’)、‑SO₂(R”’)、以及‑NH‑SO₂(R”’)，其中在所述基团R是C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑卤代烷基、C_1‑6‑卤代烷氧基、或C_1‑6‑烷氧基的情况中，所述基团R可以被独立地选自下组的一个或多个取代基R”取代，所述组包括H、卤素、OH、硝基、‑NH₂、‑N(C_1‑6‑烷基)₂、‑NH(C_1‑6‑烷基)、‑NHCO(C_1‑6‑烷基)、‑CONH₂、‑CONH(C_1‑6‑烷基)、‑CO(C_1‑6‑烷基)、‑COH、‑COO(C_1‑6‑烷基)、‑COOH、以及‑CN，并且其中R”’独立地选自下组，所述组包括H、C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基以及杂环基；R^N独立地选自下组，所述组包括H、烷基、卤代烷基、OH、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、‑SO‑R”’、‑NH₂、‑N(R”’)₂、‑NH(R”’)、‑NHCO(R”’)、‑CONH₂、‑CONH(R”’)、‑CO(R”’)、‑COH、‑COO(R”’)、‑COOH、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(R”’)、‑SO₂(R”’)、以及‑NH‑SO₂(R”’)，其中R”’是如以上所定义，其中在所述基团R^N是烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基、或杂环基的情况中，所述基团R^N可以被一个或多个如以上所定义的取代基R”’取代；A独立地选自*‑N(R^a)CO‑、*‑CON(R^a)‑、*‑SO₂N(R^a)‑、以及*‑N(R^a)‑SO₂‑，其中R^a选自H和C_1‑4‑烷基，并且其中*特指与X附接的点；X独立地选自下组，所述组包括芳基、环烷基、芳烷基、杂环基以及杂芳基，其中所述基团X可以被独立地选自下组的一个或多个R^X取代，所述组包括卤素、C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑卤代烷基、C_1‑6‑卤代烷氧基、OH、C_1‑6‑烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、‑S‑C_1‑6‑烷基、‑S‑C₁‑₆‑卤代烷基、硝基、‑NH₂、‑N(C_1‑6‑烷基)₂、‑NH(C_1‑6‑烷基)、‑NHCO(C_1‑6‑烷基)、‑CONH₂、‑CONH(C_1‑6‑烷基)、‑CO(C_1‑6‑烷基)、‑COH、‑COO(C_1‑6‑烷基)、‑COOH、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(C_1‑6‑烷基)、‑SO₂(C_1‑6‑烷基)、‑NH‑SO₂(C_1‑6‑烷基)、C_3‑6‑环烷基、以及‑CN；L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组包括*‑NHCO‑、*‑CONH‑、*‑NH‑、*‑N(C_1‑4‑烷基)‑、*‑C＝N(C_1‑4‑烷基)‑、*‑NH‑C_1‑4‑烷基‑、*‑C_1‑4‑烷基‑NH‑、*‑NHCONH‑、*‑CO‑、*‑SO₂‑、C_1‑4‑烷基、*‑C_1‑2‑烷基‑O‑C_1‑2‑烷基‑、*‑NHCO‑CH＝CH‑、*‑CH＝CH‑CONH‑、*‑SO₂NH‑、*‑NHSO₂‑、以及吡啶基，其中*特指与X附接的点；并且Y独立地选自下组，所述组包括H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基以及杂芳基，其中所述基团Y可以任选地被独立地选自下组的一个或多个R^Y取代，所述组包括卤素、C_1‑6‑烷基、C_1‑6‑卤代烷基、C_1‑6‑卤代烷氧基、OH、C_1‑6‑烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、‑S‑C_1‑6‑烷基、‑S‑C₁‑₆‑卤代烷基、硝基、‑NH₂、‑N(C_1‑6‑烷基)₂、‑NH(C_1‑6‑烷基)、‑NHCO(C_1‑6‑烷基)、‑CONH₂、‑CONH(C_1‑6‑烷基)、‑CO(C_1‑6‑烷基)、‑COH、‑COO(C_1‑6‑烷基)、‑COOH、‑SO₂NH₂、‑SO₂NH(C_1‑6‑烷基)、‑SO₂(C_1‑6‑烷基)、‑NH‑SO₂(C_1‑6‑烷基)、C_1‑6‑烷基‑杂环基、环烷基以及‑CN。