抗Her1的治疗性抗体

摘要

本发明公开了一种能够结合人Her1细胞外子区域D4的全人源单克隆抗体，该抗体能够抑制肿瘤细胞的增殖并诱导肿瘤细胞的死亡。本发明通过构建合成的全人源噬菌体抗体库并淘选出相应的抗体，通过与细胞外域Her1 ECD和其他子区域D1D2，D3和D3D4的结合特性分析，显示出本发明的抗体具有比尼妥珠单抗更强的亲和力，可以和其他抑制Her 1细胞外子区域D3的抗体联合使用用于治疗Her 1过表达的恶性疾病。

主权项

一种能够结合人Her1细胞外子区域D4的全人源单克隆抗体，该抗体能够抑制肿瘤细胞的增殖并诱导肿瘤细胞的死亡，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其特征在于，所述抗体重链可变区依次包含高变区CDR1、CDR2和CDR3，所述CDR1的氨基酸序列分别如SEQ ID NO 1，17所示；所述CDR2的氨基酸序列分别如SEQ ID NO 2，18所示；所述CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO 3，19所示；所述抗体轻链可变区依次包含高变区CDR1’、CDR2’和CDR3’，所述CDR1’的氨基酸序列分别如SEQ ID NO 4，20所示；所述CDR2’的氨基酸序列分别如SEQ ID NO 5，21所示；所述CDR3’的氨基酸序列分别如SEQ ID NO 6，22所示。