重新折叠来自包涵体的G-CSF的方法

摘要

本发明公开了重新折叠来自包涵体的重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的新方法。该方法包括两个重新折叠步骤。具体而言，该方法包括用增溶剂溶解G-CSF、在增溶剂和氧化剂的存在下氧化性重新折叠G-CSF(第一重新折叠步骤)、有效去除增溶剂以及在没有增溶剂的条件下进行第二重新折叠步骤以完成G-CSF的重新折叠。本发明描述了各种从部分重新折叠的G-CSF有效去除增溶剂的方法。

主权项

一种重新折叠来自包涵体的粒细胞集落刺激因子(G‑CSF)的方法，其包括：a)在增溶剂的存在下溶解G‑CSF；b)进行氧化和第一重新折叠步骤，包括在存在氧化剂和增溶剂的条件下温育溶解的G‑CSF；c)通过离子交换树脂吸附和/或离子交换色谱法除去增溶剂，和任选地进行酸沉淀；和d)进行第二重新折叠步骤，包括稀释并温育步骤(c)的G‑CSF。