一种雷米普利的制备方法

摘要

本发明涉及大规模工业化制备雷米普利的生产方法。直接由化合物（s,s,s）-2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-羧酸衍生物与N-[1-（s）-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸在缩合试剂作用下反应，再经催化氢化脱保护、精制得到雷米普利，本发明通过优化工艺条件减少杂质生成，解决DCU残留问题，总收率60%以上，HLPC检测纯度达99.95%。

主权项

一种雷米普利的制备方法，步骤如下：a.化合物（2）（s,s,s）‑2‑氮杂双环[3,3,0]辛烷‑3‑羧酸保护基盐，与化合物(3）N‑[1‑（s）‑乙氧羰基‑3‑苯丙基]‑L‑丙氨酸在有机碱、偶联试剂作用下得到化合物（4）；R表示烷基、苄基，HA为无机酸；b.化合物（4）催化氢化脱除保护基得到（1）化合物粗品；c.粗品结晶精制得到目标化合物雷米普利。