包括依那普利和非洛地平的药物组合物缓释制剂

摘要

本发明涉及一种包括依那普利或依那普利-酸加成盐和非洛地平的药物组合物。它由非洛地平缓释微丸和依那普利或依那普利-酸加成盐速释微丸装胶囊而成，其中每个剂量单位含有马来酸依那普利2.5～25mg，含非洛地平2.5～25mg，此组合物可以快速稳定血压，并保持24小时维持有效地血药浓度，提高了患者顺应性，一天服用一次即可。

主权项

胶囊剂形式的药物组合物的制备方法，它包括制备含马来酸依那普利的速释微丸的步骤和制备含非洛地平的缓释微丸的步骤，和然后将得到的含马来酸依那普利的微丸和含非洛地平的微丸根据含量测定结果按一定比例填充于胶囊壳中的步骤，该比例使得每个剂量单位中马来酸依那普利的含量为5～10mg，非洛地平的含量为5～10mg；其中制备含非洛地平的缓释微丸的步骤包括：(1)采用a方法制备含非洛地平的素丸：a、挤出滚圆法：将非洛地平与辅料分别过筛后混匀，用水或质量浓度为10‑95％的乙醇水溶液制软材，经挤出滚圆机制得微丸，干燥；其中：非洛地平5％～40％，填充剂35％～70％，粘合剂5％～25％；和(2)形成缓释包衣层：首先用包衣膜材料配制缓释包衣液，然后取素丸置于流化床中，将包衣液喷雾到素丸表面进行包衣，再干燥；其中：缓释成膜材料60％～90％，润滑剂10％～40％；其中含非洛地平的素丸与缓释包衣层的配置比例为1∶0.5至1∶1(重量)；上述缓释成膜材料选自于乙基纤维素及其水分散体、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类其中的一种或几种；上述填充剂选自淀粉、糖类、微晶纤维素中的一种或几种；上述粘合剂选自蔗糖、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种；以及其中制备含马来酸依那普利的速释微丸的步骤包括：(1)用马来酸依那普利，微晶纤维素和/或羟丙甲纤维素，和任选的蔗糖和乳糖在水的存在下制备微丸，干燥，和(2)用从包衣材料即欧巴代和纯化水配制的包衣液对以上步骤所制备的微丸进行包衣，干燥。