喹唑啉衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物及其制备方法、包含式（I）化合物的药物组合物及其用于制备治疗和预防肿瘤的药物中的用途。本发明化合物可以不可逆地阻止EGFR的自身磷酸化，并且有效的抑制癌细胞的信号传导，显示出更高的体外和体内抗肿瘤活性。

主权项

式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：环Ar为芳基或杂芳基；X选自‑NR⁸‑、‑S‑、‑S(=O)‑或者‑S(=O)₂‑；n和m各自为从0到6的任意整数，且m、n不同时为0；p为从0到5的任意整数；q为从0到8的任意整数；R¹独立地选自C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、杂环烷基、卤素、氨基、单（C_1‑6烷基）氨基、二（C_1‑6烷基）氨基、羟基、C_1‑6烷氧基、巯基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基羰基、芳基、杂芳基、氰基、硝基，其中C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基可被卤素、氰基、硝基、C_1‑6烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基取代，且芳基、杂芳基、杂环烷基可进一步被卤素、氰基、硝基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基羰基取代；R²选自氢、羟基、C_1‑6烷氧基、杂环烷基氧基或者是被C_1‑6烷氧基或杂环烷基取代的C_1‑6烷氧基；R³独立地选自卤素、氰基、巯基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、杂环烷基、氨基、单（C_1‑6烷基）氨基、二（C_1‑6烷基）氨基、羟基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基羰基、C_1‑6烷基酰氨基、单（C_1‑6烷基）氨基酰基、二（C_1‑6烷基）氨基酰基；R⁴、R⁵和R⁶各自独立的选自氢、卤素、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、杂环烷基、氨基、单（C_1‑6烷基）氨基、二（C_1‑6烷基）氨基、C_1‑6烷基酰氨基、单（C_1‑6烷基）氨基酰基、二（C_1‑6烷基）氨基酰基、C_1‑6烷氧基羰基；R⁷、R⁸各自独立地选自氢或C_1‑6烷基。