调控链霉菌Streptomyces toxytricini的微生物代谢

摘要

本发明公开了调控链霉菌Streptomyces toxytricini的微生物代谢制备奥利司他中间体利普司他汀。本发明通过控制微生物发酵后24-36小时起的控制溶解氧为20-30%，从而得到了高单位的利普司他汀。本发明还公开了具体的制备工艺。本发明公开的方法操作简单，得到产品纯度高，且生产成本低，不需要改动原有设备，易于工业化生产。

主权项

一种调控毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)微生物代谢制备利普司他汀的方法，其特征是从微生物发酵后24‑36小时起，采用变速补料法控制溶解氧为20‑30％，包括以下几个步骤：a、是当溶解氧出现快速上升至70‑100％时，开始补料，以发酵罐内料液重量计，补料速度为，每吨补亚油酸0.16‑0.24L/h，亮氨酸8‑12.8g/h，维持这一速度；b、当溶解氧高于35％以上持续1小时，调整补料速度为，每吨补亚油酸0.26‑0.34L/h，亮氨酸13.6‑18.4g/h，维持这一速度；c、当溶解氧低于20％以下持续1小时，调整补料速度为，每吨补亚油酸0.16‑0.24L/h，亮氨酸8‑12.8g/h。