用于合成色胺和色胺类似物的衍生物的生物催化剂和方法

摘要

本公开内容提供了用于产生胺的工程化转氨酶多肽、编码该工程化转氨酶的多核苷酸、能够表达该工程化转氨酶的宿主细胞、以及使用该工程化转氨酶制备在产生活性药物试剂中有用的化合物的方法。本公开内容提供了具有转氨酶活性的工程化多肽、编码该多肽的多核苷酸、制备该多肽的方法、和使用该多肽用于将酮底物生物催化转化为胺产物的方法。本发明的酶已被工程化为具有与河流弧菌(Vibrio fluvialis)的天然存在的转氨酶的氨基酸序列相比的一个或更多个残基差异。特别是，本公开内容的转氨酶已被工程化为从其相应的前手性酮底物有效形成手性色胺衍生物。

主权项

一种具有转氨酶活性的工程化多肽，所述工程化多肽包括具有与SEQ ID NO:4的至少80％同一性和与SEQ ID NO:4相比在选自以下的残基位置上的一个或更多个残基差异的氨基酸序列：X14；X26；X31；X33；X41；X47；X57；X70；X86；X88；X107；X132；X148；X163；X168；X173；X203；X250；X284；X314；X315；X324；X346；X395；X398；X400；X417；X419；X423；X448；和X451，其中在残基位置X31；X57；X86；X163；X168；X314；X324；X398；和X417上的残基差异选自：X31S；X57Y；X86D；X163I；X163L；X163R；X163V；X168S；X314N；X324H；X398L；X398V；X398W；和X417M。