化合物可的松醋酸酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种化合物可的松醋酸酯的制备方法，以化合物4-孕甾烯-11α，17α-醇-3,20-二酮（I）为原料，用铬酐、硫酸、水混合溶液为氧化试剂，对11位进行氧化，得到化合物4-孕甾烯-17α-醇-3,11,20-三酮(II)；然后对21位进行上碘，得到化合物4-孕甾烯-21-碘-17α-醇-3,11,20-三酮(III)；最后进行置换反应，将化合物4-孕甾烯-21-碘-17α-醇-3,11,20-三酮(III) 在置换反应溶剂中与醋酸钾反应，得到化合物4-孕甾烯-21-碘-17α，21-二醇-3,11,20-三酮-21-醋酸酯（IV），即可的松醋酸酯。本发明能够避免上溴及氢化反应的危险操作，提高产品的收率，降低工艺成本，使生产更加经济、安全、环保，更适合工业生产。

主权项

一种化合物可的松醋酸酯的制备方法，其特征在于：以化合物4‑孕甾烯‑11α，17α‑醇‑3, 20‑二酮（I）为原料，用铬酐、硫酸、水混合溶液为氧化试剂，在氧化反应溶剂中对11位进行氧化，再用氧化试剂淬灭剂淬灭，得到化合物4‑孕甾烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(II)；然后对21位进行上碘，将化合物4‑孕甾烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(II) 在上碘反应溶剂中与碘反应，得到化合物4‑孕甾烯‑21‑碘‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(III)；最后进行置换反应，将化合物4‑孕甾烯‑21‑碘‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(III) 在置换反应溶剂中与醋酸钾反应，得到化合物4‑孕甾烯‑21‑碘‑17α，21‑二醇‑3,11,20‑三酮‑21‑醋酸酯（IV），即可的松醋酸酯，其工艺路线如下：；所述制备方法包括以下步骤：第一步，将化合物4‑孕甾烯‑11α，17α‑醇‑3, 20‑二酮（I）、氧化反应溶剂投入，搅拌降温，滴加氧化试剂，1～3小时滴加完毕；滴毕在反应温度下保温反应1.5～2小时，保温毕加入氧化试剂淬灭剂，浓缩后加水搅拌水析，出料过滤，干燥，得到化合物4‑孕甾烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(II)；第二步，将化合物4‑孕甾烯‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(II)、上碘反应溶剂、氧化钙、碘活化剂、甲醇投入，降温至0～5℃，滴加碘，2小时滴加完，保温2小时，过滤，萃取，分层，合并浓缩，至干后备用，得到化合物4‑孕甾烯‑21‑碘‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(III)；第三步，将化合物4‑孕甾烯‑21‑碘‑17α‑醇‑3,11,20‑三酮(III) 加入置换反应溶剂中，投入醋酸钾，升温至50～55℃，保温3小时，冲水，干燥，得到化合物4‑孕甾烯‑21‑碘‑17α，21‑二醇‑3,11,20‑三酮‑21‑醋酸酯（IV），即可的松醋酸酯；所述氧化试剂淬灭剂是亚硫酸钠、硫代硫酸钠、异丙醇中的一种；所述第一步中氧化试剂的滴加温度控制在‑10～20℃；所述第一步的反应温度为‑10～20℃；所述第二步中的碘活化剂为氯化钙。