作为mGlu5拮抗剂的新型螺环杂环化合物

摘要

本发明提供具有通式（I）的化合物，其中X是O或S；R₁是C、N、O或S；R_1a是CH、CH₂、N或NH；R₂是键、CH或CH₂；m是1、2或3；n是1或2；当n是2或m是2或3时，包含R₁的环可以与苯环稠合；每一个----代表单键或双键，条件是一个双键从与键合到R₃-C≡C-的碳原子延伸并且没有环碳原子承载两个双键；并且R₃、R₄和R₅代表宽泛范围的取代基。这些化合物对于代谢型mGlu5受体是选择性的。这些化合物、它们的溶剂化物、水合物、对映异构体、非对映体、N-氧化物和药学上可接受的盐，以及包含它们的药物组合物，可以被用于治疗下泌尿道的疾病或失调，特别是下泌尿道神经肌肉的机能障碍。这些化合物对于偏头痛的治疗；对于胃食管返流疾病（GERD）的治疗；对于焦虑性失调的治疗；对于滥用、物质依赖和物质戒断失调的治疗；对于神经性疼痛失调的治疗；以及对于脆性X染色体综合症失调的治疗也是有用的。

主权项

一种具有通式I的化合物，其中：X代表氧原子；R₁代表碳或氮原子；R_1a代表N部分；R₂代表价键；R₃代表可选地被取代的单环C₆‑C₁₄芳基基团；当R₁代表碳原子时：R₄和R₅一起代表式–(Y_p)–的基团，其中p是从3至5的整数，并且每一个Y独立地代表氧原子或可选地被取代的亚甲基基团，条件是没有两个相邻的Y部分代表氧原子；当R₁代表氮原子时：R₄不存在，且R₅是可选地被取代的氨基甲酰基基团；或者R₅不存在，且R₄是可选地被取代的包含从1至3个选自N、O和S的杂原子的单环C₁‑C₉杂环基团；m是2；n是1或2；每一个‑‑‑‑代表单键或双键，条件是一个双键从键合到R₃‑C≡C‑的碳原子延伸并且没有环碳原子承载两个双键；并且可选的取代基独立地选自卤素原子和C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基或硝基基团；以及这样的化合物的药学上可接受的盐。