一种2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚的合成方法

摘要

本发明公开了一种2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚的合成方法，首先合成3-甲氧基苯基磷酸二乙酯和2,2-二甲氧基苯甲醛,然后依次合成1-（2,2-二甲氧基苯基）-2-（3-甲氧基苯基）-乙烯、1-（2-苯酚）-2-（3-甲氧基苯基）-乙烯、1-（2-乙酰氧基苯基）-2-（3-甲氧基苯基）-乙烯合1-（2-乙酰氧基苯基）-2-（3-甲氧基苯基）-乙烷，最后合成2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚产品。本发明制备的2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-苯酚质量好，收率高。

主权项

一种2‑[2‑(3‑甲氧基‑苯基)‑乙基]‑苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）、首先将间甲氧基溴苄和亚磷酸三乙酯按1 ：1—1.2的摩尔比加入到反应容器中搅拌，在140℃下反应7—8小时，反应完全后减压蒸馏，得到3‑甲氧基苯基磷酸二乙酯；（2）、首先把水杨醛和N,N‑二异丙基乙胺投入到反应容器中搅拌，然后搅拌下加入二氯甲烷，搅拌溶解，降温到0℃，滴加氯甲基甲醚，滴加完后在25℃下搅拌反应2小时，然后反应液经洗涤、有机层干燥、过滤、减压浓缩得油状物，即2,2‑二甲氧基苯甲醛；上述的水杨醛、N,N‑二异丙基乙胺和氯甲基甲醚的摩尔比为1 ：1—1.2 ：2—2.2；（3）、把步骤（1）得到的3‑甲氧基苯基磷酸二乙酯和干燥二甲基甲酰胺 加入到反应容器中,然后搅拌下加入18‑冠醚‑6和甲醇钠，在室温下搅拌5min，再降温到0℃，在0℃下滴加步骤（2）得到的2‑二甲氧基苯甲醛和干燥二甲基甲酰胺的溶液，滴加完后在室温下反应1小时，120℃下反应5小时，最后反应液加水淬灭反应、静置分层、萃取，有机层减压浓缩，浓缩液中加入二氯甲烷，搅拌滴加乙酰肼三甲基氯化铵和乙酸，室温下搅拌2小时，加水淬灭，静置分层、有机层洗涤、干燥、减压蒸馏得油状物，即1‑（2,2‑二甲氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯；上述的3‑甲氧基苯基磷酸二乙酯、2‑二甲氧基苯甲醛、18‑冠醚‑6、甲醇钠、乙酰肼三甲基氯化铵和乙酸的质量比为1 ：0.6—0.7 ：0.2—0.4 ：0.4—0.5 ：0.3—0.5 ：1.3—1.5；（4）、将步骤（3）制备的1‑（2,2‑二甲氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯连同甲醇加入到反应容器中，然后在搅拌下加入4‑甲基苯磺酸吡啶鎓盐，加热回流直到反应完全，然后反应液经减压浓缩、洗涤、萃取，得到的有机层再经洗涤、干燥、重结晶，得1‑（2‑苯酚）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯；上述的1‑（2,2‑二甲氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯和4‑甲基苯磺酸吡啶鎓盐的质量比为1 ：9—10；（5）、将步骤（4）制备的1‑（2‑苯酚）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯连同甲苯、三乙胺和醋酸酐按1 ：7.5—8 ：0.4—0.5 ：0.45—0.45的质量比加入到反应容器中搅拌，加热升温，使温度在60—65℃搅拌反应，反应完毕，冷却，降温至20‑25℃，滴加精制水，分层，甲苯层洗涤、干燥、过滤、滤液减压浓缩，得微黄色油状物，即1‑（2‑乙酰氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯；（6）、将步骤（5）制备的1‑（2‑乙酰氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烯连同甲醇按1 ：3.9‑4的质量比加入到密闭高压釜中，用氢气置换，将压力调至0.3MPa，开始搅拌，加热升温，控制内温在25‑40℃反应，反应完成后，反应液冷却降温，使内温在25‑30℃，卸压拆釜，反应液过滤、洗涤、减压浓缩得淡黄色油状物，即1‑（2‑乙酰氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烷；（7）、将将步骤（6）制备的1‑（2‑乙酰氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烷连同甲醇加入到反应容器中搅拌，保持温度在25‑35℃向其中滴加精制水，随后保持同样的温度向其中滴加氢氧化钠精制水溶液，滴毕，加热升温保持4土2℃搅拌反应2小时，反应结束，降温使温度在20‑25℃，向其中加入甲苯，加毕后保温20‑30℃向其中滴加浓盐酸，上层液洗涤、干燥、过滤，滤液洗涤、浓缩,得橙黄油状物，即2‑[2‑(3‑甲氧基‑苯基)‑乙基]‑苯酚；上述的1‑（2‑乙酰氧基苯基）‑2‑（3‑甲氧基苯基）‑乙烷、甲醇、精制水、NaOH精制水溶液、甲苯和浓盐酸的质量比为1 ：1.75—1.8 ：3.5—4 ：1—1.1 ：1.7—1.8 ：0.75—0.8。