一种舒巴坦酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种舒巴坦酸的合成方法，包括：(1)6-氨基青霉烷酸在重氮化试剂与溴素或溴化物在强酸存在的情况下，于有机溶剂中进行保温反应；将多余溴还原后，提取反应产物至水层；(2)在水层反应产物中，滴加氧化剂后进行保温反应；反应结束后调pH值；还原多余的高锰酸钾，再加有机溶剂提取反应产物至有机溶剂层；(3)向有机溶剂层产物加入催化剂进行氢化除溴；将反应物提取至有机溶剂层，蒸馏、结晶即得；其中，所述有机溶剂为乙酸乙酯。本发明发现将乙酸乙酯作为四步反应的有机溶剂使整个反应的溶剂消耗大大减少并有效提高了产物的总收率。本发明方法可以对反应中的副产品进行综合利用，具有收率高、成本低、清洁生产等优点。

主权项

一种舒巴坦酸的合成方法，包括以下步骤：(1)重氮化及溴化反应:6‑氨基青霉烷酸在亚硝酸钠与溴在强酸存在的情况下，于有机溶剂中进行保温反应，所述强酸为硫酸；将多余的溴还原后，用无机碱提取反应产物至水层，得到水层反应产物；(2)氧化反应:将水层反应产物中，滴加由高锰酸钾、酸和水组成的氧化剂后进行保温反应；反应结束后调pH值至强酸性；还原多余的高锰酸钾，再用有机溶剂提取反应产物至有机溶剂层，得到有机溶剂层产物；(3)氢化反应:将有机溶剂层产物冷却后加水，加入催化剂进行氢化除溴，其中有机溶剂层产物、有机溶剂和水的复合体系冷却为0‑15℃时再加入催化剂，同时控制反应体系的pH值不超过7；将反应物提取至有机溶剂层，脱色、蒸馏、结晶,即得；其特征在于：所述的有机溶剂为乙酸乙酯；其中步骤(1)或步骤(2)中所述的保温反应的温度为4‑15℃，保温反应时间为20‑40分钟；其中步骤(1)或(2)中的所述强酸性的pH值为1‑1.25；步骤(1)中6‑氨基青霉烷酸与亚硝酸钠的摩尔比为1：1‑3；6‑氨基青霉烷酸与硫酸的摩尔比为1：2‑3；6‑氨基青霉烷酸与溴的摩尔比为1：1‑3；6‑氨基青霉烷酸与无机碱的摩尔比为1：1‑13；步骤(2)中6‑氨基青霉烷酸与高锰酸钾的摩尔比为1：1‑2。