醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法

摘要

本发明公开了一种醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备及检测方法，涉及制药领域，二聚体化合物为3β-乙酰基-16-(3β-乙酰基雄甾-5,16-二烯-17-基)-17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯，该方法为：将化合物I和II置于反应器中，溶解后往反应器中加钯催化剂，碱，冷却至室温，过滤，浓缩，加水，萃取，浓缩得化合物III粗品；将该粗品置于反应器中，加吡啶、乙酰化合物，室温搅拌至反应完全，浓缩除去吡啶和乙酰化合物，加水，萃取，浓缩得二聚体化合物粗品，将其溶解，洗涤，干燥，过滤，浓缩，重结晶得醋酸阿比特龙二聚体化合物。经高效液相色谱法检测、面积归一法计算，本发明制得的二聚体化合物纯度高达98%，收率高于80%。

主权项

一种醋酸阿比特龙二聚体化合物的制备方法，二聚体化合物为3β‑乙酰基‑16‑(3β‑乙酰基雄甾‑5,16‑二烯‑17‑基)‑17‑(3‑吡啶基)雄甾‑5,16‑二烯，化学式为：其特征在于，包括以下步骤：S1、在氮气保护下，将3.98克10mmol化合物I：3β‑羟基‑17‑碘‑雄甾‑5,16‑二烯、3.49克10mmol化合物II：17‑(3‑吡啶基)雄甾‑5,16‑二烯‑3β‑醇，置于反应器中，加入100ml二氧六环溶解后，往反应器中加入0.8克Pd₂(dba)₃和5克50mmol碳酸氢钾，回流20h，反应完全，冷却至室温，过滤，滤液浓缩，加入30ml水，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，得到5.4克化合物III：3β‑羟基‑16‑(3β‑羟基雄甾‑5,16‑二烯‑17‑基)‑17‑(3‑吡啶基)雄甾‑5,16‑二烯的白色固体粗品；其化学反应式如下：S2、将5.4克化合物III的粗品置于反应器中，加入15ml吡啶，再加入216ml醋酸酐，室温反应24h，至反应完全，浓缩除去吡啶和乙酰化合物，加入水，用乙酸乙酯萃取，浓缩滤液，得到二聚体化合物粗品；用乙酸乙酯溶解二聚体化合物粗品，用30mL饱和碳酸钾溶液洗涤二聚体化合物粗品2次，再用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液浓缩，采用10ml丙酮进行重结晶，得到5.4克醋酸阿比特龙二聚体化合物；其化学反应式为：S3、采用高效液相色谱法检测步骤S2中得到的醋酸阿比特龙二聚体化合物，色谱条件如下：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为甲醇‑水体系，流动相配比为：有机相：水＝90：10，磷酸缓冲液调流动相的pH值为5.0，流速为2.0ml/min，等梯度洗脱，紫外检测器的检测波长为210nm，柱温35℃；理论板数按阿比特龙峰计算不低于3000；取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％～30％；再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，运行60min，供试品溶液若有杂质峰，单个杂质峰面积不大于对照溶液主峰面积的0.1倍，各杂质峰面积的和不大于对照溶液主峰面积的1倍，通过液相色谱法测得、面积归一法计算得到醋酸阿比特龙二聚体化合物的纯度为98％，收率为88.5％。