作为c-Met酪氨酸激酶抑制剂的新型稠合吡啶衍生物

摘要

本发明涉及一种作为c-Met抑制剂的新型的稠合吡啶衍生物(如式I所示)，及其合成方法，以及其在治疗c-Met介导的疾病中的应用。

主权项

式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、螯合物、非共价复合物或前体药物，其中，B不存在，或者，B是O、S、OCH₂或SCH₂；R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地为氢、卤素、取代或未取代的C_1‑6烷基、取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环基、C_1‑8烷酰基、(C_1‑8烷氧基)羰基、C_1‑8烷基亚磺酰基、C_1‑8烷基磺酰基、芳基磺酰基、‑CN、‑NO₂、羟基、氨基、羧基、氧代基、氨基甲酰基、C_1‑8烷氧基、C_2‑8烯氧基、C_2‑8炔氧基、C_1‑8烷硫基、N‑(C_1‑8烷基)氨基甲酰基、N，N‑二(C_1‑8烷基)氨基甲酰基、C_1‑8烷酰氧基、C_1‑8烷酰胺基、C_3‑8炔酰胺基、N‑(C_1‑8烷基)氨基磺酰基或N，N‑二(C_1‑8烷基)氨基磺酰基；或者，R₁和R₂一起，或R₃和R₄一起，形成＝O；A是N或CH；n为0、1、2或3；每个R₅独立地选自卤素、取代或未取代的C_1‑6烷基、‑CN、‑NO₂、‑OR₅₀、‑N(R₅₀)₂、‑S(O)_0‑2R₅₀或者‑C(O)R₅₀；每个R₅₀独立地是氢，或者，取代或未取代的C_1‑6烷基；Z是NHR₆或如式II所示：其中，R₁₈和R₁₉各自独立为氢、取代或未取代的C_1‑8烷基、取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代或取代的杂环基、C_1‑8烷酰基、(C_1‑8烷氧基)羰基、C_1‑8烷基亚磺酰基、C_1‑8烷基磺酰基或芳基磺酰基；R₆如式III，IV，V，VI，VII所示：其中，B₁为其中每个Q₁独立地为C(R₇)₂；B₂为NHQ₂，且Q₂是取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、取代的或未取代的杂环基、取代或未取代的(C_1‑8烷基)芳基、取代或未取代的(C_1‑8烷基)杂环芳基，或者，取代或未取代的(C_1‑8烷基)杂环基；或者，B₁和B₂与它们之间的羰基一起，形成5‑10元取代或未取代的杂环芳基，或者，取代或未取代的杂环基；Q₃是氢、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂环芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的(C_1‑8烷基)芳基、取代或未取代的(C_1‑8烷基)杂环芳基，或者取代或未取代的(C_1‑8烷基)杂环基；X₁为NR₈或CR₈R₉；R₇、R₈、R₉和R₁₀各自独立为氢、卤素、取代或未取代的C_1‑8烷基、取代或未取代的C_2‑8烯基、取代或未取代的C_2‑8炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、C_1‑8烷酰基、(C_1‑8烷氧基)羰基、C_1‑8烷基亚磺酰基、C_1‑8烷基磺酰基、芳基磺酰基、‑CN、‑NO₂、羟基、氨基、羧基、氧代基、氨基甲酰基、C_1‑8烷氧基、C_2‑8烯氧基、C_2‑8炔氧基、C_1‑8烷硫基、N‑(C_1‑8烷基)氨基甲酰基、N，N‑二(C_1‑8烷基)氨基甲酰基、C_1‑8烷酰氧基、C_1‑8烷酰胺基、C_3‑8炔酰胺基、N‑(C_1‑8烷基)氨基磺酰基、N，N‑二(C_1‑8烷基)氨基磺酰基、取代或或未取代的C_1‑8烷基芳基、取代或未取代的C_1‑8的烷基杂芳基，或者取代或未取代的C_1‑8烷基杂环基。