用于治疗沙粒病毒感染的抗病毒药物

摘要

本发明公开了通过以治疗有效量施用某些化合物用于治疗病毒感染的化合物、方法和药物组合物。还公开了用于制备所述化合物的方法以及使用所述化合物和其药物组合物的方法。具体来说，治疗和预防如由沙粒病毒科引起的病毒感染，如拉沙热、阿根廷出血热、玻利维亚出血热和委内瑞拉出血热。

主权项

一种具有以下通式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中，X为C‑D‑A‑Ar²并且L独立地为N或C‑R；或X独立地为N或C‑R并且L为C‑D‑A‑Ar²；其中D‑A独立地选自由以下组成的组：CR¹R²‑NR’、S‑CR¹R²、O‑CR¹R²、R³R⁴C‑CR⁵R⁶、R⁷C＝CR⁸和C≡C；E、G、M和Q独立地为N或C‑R；并且J和K独立地为N或C；R选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基；R’如下：(a)R’选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基；(b)R’与其所连接的氮原子、Ar²的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(c)R’与其所连接的氮原子、R¹和R²所连接的碳原子、R¹或R²一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或d)R’与其所连接的氮原子、R¹和R²所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；R¹和R²如下：(a)独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；(b)R¹和R²与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(c)R¹或R²与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的硫或氧原子、紧邻这个原子的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(d)当D‑A为CR¹R²‑NR时，R¹或R²与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或(e)R¹或R²与其所连接的碳原子、当D‑A为CR¹R²‑NR时的氮原子、Ar²的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；R³、R⁴、R⁵、R⁶如下：(a)R³、R⁴、R⁵、R⁶独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、卤代烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基和取代的氨甲酰基；(b)R³和R⁴与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(c)R³或R⁴与其所连接的碳原子、R⁵或R⁶与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(d)R³或R⁴与其所连接的碳原子、R⁵或R⁶所连接的碳原子、Ar²的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(e)R³或R⁴与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(f)R⁵和R⁶与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(g)R⁵或R⁶与其所连接的碳原子、Ar²的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或(h)R⁵或R⁶与其所连接的碳原子、R³或R⁴所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；R⁷和R⁸如下：(a)R⁷和R⁸独立地选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、酰氧基、芳基酰氧基、杂芳基酰氧基、烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、羟基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨基磺酰基、取代的氨基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、卤素、氰基、异氰基和硝基；(b)R⁷和R⁸与其所连接的碳原子一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(c)R⁷与其所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(d)R⁷与其所连接的碳原子、R⁸所连接的碳原子、Ar²的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；(e)R⁸与其所连接的碳原子、Ar²的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；或(f)R⁸与其所连接的碳原子、R⁷所连接的碳原子、紧邻这个碳的芳环的一些碳一起形成取代或未取代的环，所述环在其中任选包括一个或多个杂原子；并且Ar¹和Ar²独立地为(未)取代的芳基或杂芳基。