一种热变性制备稳定白蛋白纳米颗粒的方法

摘要

本发明属于生物医药材料制备领域，涉及一种热变性制备稳定白蛋白纳米颗粒的方法。该方法通过加入香草醛或其类似物，在加热条件下通过(1)白蛋白分子上的游离巯基互相反应形成分子间二硫键，(2)分子内及分子间的氨基与羧基反应形成酰胺键，(3)白蛋白分子上的氨基与香草醛或其类似物上的醛基反应形成希夫碱等化学键形成水溶液中稳定的纳米颗粒。制备过程中不引入任何有机溶剂，安全无毒，制得的纳米颗粒对紫杉醇、盐酸阿霉素等抗肿瘤药物均有较好的包载。此外，该载体在肿瘤细胞内环境具有氧化还原响应，在细胞内还原谷胱甘肽的作用下能够打开二硫键并释放药物。本制备方法工艺简单，方便操作，适宜工业化大生产。

主权项

一种适宜工业化大生产的制备稳定白蛋白纳米颗粒的方法，其特征在于该方法按照如下步骤进行：1)配制体积质量浓度为0.1～10mg/mL的白蛋白水溶液；2)在白蛋白水溶液中加入1～100倍物质的量的香草醛或其类似物，待溶解完全后于10～120℃下反应0.5～360min即得纳米颗粒溶液；3)将步骤2)反应后的白蛋白纳米颗粒溶液在0～25℃下透析除去多余的香草醛或其类似物，得到的白蛋白纳米颗粒溶液经冷冻干燥、减压蒸馏或喷雾干燥等进行脱水处理，得到白蛋白纳米颗粒。