コンホメーション制約された全合成されたマクロ環化合物

摘要

コンホメーション制約され空間的に定義された式（Ｉ）で示されるマクロ環系は、分子の異なる３つの部分：テンプレートＡ、コンフォメーションモジュレータＢおよびブリッジＣから構成される。Ｉで示されるこの環は、溶液中または固相での、パラレル合成またはコンビナトリアルケミストリーによって容易に製造される。これら化合物は、様々なクラスの特定の生物学的標的と相互作用するように、例えば：Ｇタンパク質共役受容体（GPCR）に対するアゴニストまたはアンタゴニスト活性、酵素に対する阻害活性、または抗菌活性を有するように、に設計される。特に、これらのマクロ環化合物は、サブタイプ1のエンドセリン変換酵素（ECE-1）および／またはシステインプロテアーゼカテプシンS（CatS）に対する阻害活性を示し、オキシトシン（OT）受容体、チロトロピン放出ホルモン（TRH）受容体および／またはロイコトリエンB4（LTB4）受容体に対するアンタゴニストとして、および／またはボンベシン3（BB3）受容体に対するアゴニストとして作用し、および／または少なくとも一つの細菌株に対して抗菌活性を示す。したがって、様々な疾患に対する医薬として大きな可能性を示す。