环孢菌素A类似物

摘要

本发明涉及新型环孢菌素类似物、用于制备它们的方法、包含它们的药物组合物，以及使用这些类似物和包含它们的组合物来治疗包括但不限于如干眼的眼部疾患的医学疾患的方法。

主权项

一种具有式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹为–H、–C_1‑6烷基、–OC_1‑6烷基、–CH₂F、–CH₂OCH₃、–SC_1‑6烷基、–CH₃、–CH₂CH₃、–SCH(CH₃)₂、–CH₂OH、–SCH₃、–OCH₃、–R¹³R¹⁴、R²为–CH₃、–CH₂CH₃或–CH₂CH₂CH₃；R³为–CH₂CH(CH₃)₂、–CH(CH₃)₂、–CH₂C(CH₃)₂(OH)、–CH(CH₃)(CH₂CH₃)或–CH₂CH(R⁷)(CH₂CH₃)；R⁴为–CH₃或–CH₂OH；R⁵为–R⁸(CH₂)_n(C＝O)_m–；R⁶为–CH₂CH₃、–CH(CH₃)(OH)、–CH(CH₃)₂或–CH₂CH₂CH₃；R⁷为OC_1‑5烷基；R⁸为O、S、CH₂O、CH₂S或CH₂；R⁹为–H、–C_1‑5烷基、–C_2‑4氟烷基、C_1‑6烷基–杂环、氰基烷基、C_3‑8环烷基、杂环、芳基或环烯基，或者R⁹连同R¹¹、R¹⁰以及R⁹和R¹⁰所连接的N一起形成杂环；R¹⁰为–H、–C_1‑5烷基、–C_2‑4氟烷基、C_1‑6烷基–杂环、氰基烷基、C_3‑8环烷基、杂环、芳基或环烯基，或者R¹⁰连同R¹¹、R⁹以及R⁹和R¹⁰所连接的N一起形成杂环；R¹¹为O、NR¹²、S(O)_q、CF₂、CH(OC_1‑6烷基)、C_1‑5亚烷基、二价C_3‑8环烷基、二价杂环、羰基，或者连同R⁹、R¹⁰以及R⁹和R¹⁰所连接的N一起形成杂环；R¹²为H、CH₃或C_1‑5烷基；R¹³为O、S、CH₂O、CH₂S、CH₂SO或CH₂SO₂；R¹⁴为H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、CH₂CH₂N(CH₂CH₃)₂、CH₂CH₂NH(CH₂CH₃)、杂环或芳基；n＝0、1、2、3或4；m＝0或1；p＝0或1；并且q＝0、1或2；其中R¹⁴任选地被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自由H、C_1‑6烷基、卤素、羟基、酯、磺酰胺、酮、醛、环烷基、杂环、芳基、胺、杂环、酰胺以及胍基组成的组；其中包含R⁹、R¹⁰、R¹¹以及R⁹和R¹⁰所连接的N的所述杂环为单环或多环；其中“‑‑‑‑‑‑”为单键或不存在；并且附带条件是当R⁸为O、S、CH₂O或CH₂S时，则n不为0或1；当p＝0时，则R¹¹和“‑‑‑‑‑‑”不存在；并且当R¹¹和“‑‑‑‑‑‑”不存在时，则R⁹不直接连接至R¹⁰。