一种制备高纯度低分子肝素钠的工艺

摘要

本发明公开了一种制备高纯度低分子肝素钠的工艺，属于生物工程领域。主要包括盐析除杂、补料升温氧化、凝胶洗脱、离子交换、乙醇沉淀、真空干燥等。解决了目前肝素钠结构类似物难以去除，纯度达不到药用要求，制备工艺复杂等问题。该工艺通过补料升温氧化法实现低分子肝素钠的制备和脱色并用弱碱性离子交换树脂有效去除肝素钠结构类似物，缩短了生产周期、节约了成本、工艺简单、易操作、适合工业化生产。

主权项

一种制备高纯度低分子肝素钠的工艺，其具体步骤如下：（1）将粗品肝素钠溶于Nacl溶液中，机械搅拌至肝素钠全部溶解，向溶液中加入碱液直至产生沉淀，静置，过滤除去不溶物，得滤液；（2）将步骤（1）中滤液以碱液调pH至7.5—12.5，加入H2O2溶液，在5—33℃下反应2—5小时，得反应液；（3）将步骤（2）得到的反应液升温至25—55℃，此后每隔2—5小时补加H2O2溶液，并调节pH；补料后共反应12—25h；（4）向步骤（3）得到的反应液中加入吸附剂，搅拌并过滤，得到滤液；（5）将步骤（4）得到的滤液通过已经平衡好的色谱柱，收集低分子量的肝素钠洗脱液；（6）将步骤（5）中收集到的洗脱液用弱碱性离子交换树脂吸附，分别用三种浓度的Nacl溶液洗脱，收集第一种和第三种浓度的Nacl洗脱液并混合；（7）将步骤（6）中收集的混合洗脱液，在磁力搅拌下降温至‑8—11℃，再用乙醇沉淀、真空干燥得产品。