促智药吡拉西坦的合成新方法

摘要

本发明属于化学合成领域，涉及一种吡拉西坦合成方法。以α-吡咯烷酮为原料，在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4% w/w)，减压和常压蒸馏甲醇溶剂，待甲醇全部蒸干，缓慢滴加氯乙酸甲酯的甲苯溶液，控制反应温度为20~110^oC，保温反应5.0 h。冷却至室温，抽滤，滤液减压蒸馏，收集100~105^oC的馏份。上述馏分与氨气/甲醇溶液混合后，于50-70^oC反应3-18小时，热滤，得到一次粗品，再将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品，将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶，过滤和烘干得白色结晶，即得；其中α-吡咯烷酮、氯乙酸甲酯的摩尔比为1：(1.0～2.0)。该方法反应条件温和、生产操作简便、合成原料及溶剂廉价易得，适合大规模工业化生产；重结晶之后，收率可达到82.4%(以α-吡咯烷酮计)，纯度>99.9%。

主权项

吡拉西坦的合成新方法，其特征在于，通过如下方法制备；a.以α‑吡咯烷酮为原料，在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4% w/w)，蒸除甲醇溶剂，待甲醇全部蒸干得到α‑吡咯烷酮钠盐(1)；b. (1)将氯乙酸甲酯缓慢滴加至(1)中，控制反应温度，保温反应5.0 h；冷却至室温，抽滤，滤液减压蒸馏，收集100~105^oC的馏份，得到α‑吡咯烷酮乙酸甲酯(2)；c. (2)与氨气/甲醇溶液混合后，于50‑70^oC反应2‑18小时，热滤，得到一次粗品，再将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品，将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶，过滤和烘干得白色结晶，即为目标产物吡拉西坦(3)；其反应式如下：。