一种稳定的纳米级超顺磁氧化铁溶液及其制备方法和应用

摘要

本发明提供的一种新型稳定的纳米级超顺磁氧化铁溶液，作为磁共振造影（MRI）的对比剂。该种超顺磁氧化铁溶液在4-38摄氏度的环境温度下保存的12个月内，其纳米级超顺磁氧化铁颗粒的粒径稳定在60-75纳米之间，分散性好，无团聚或沉淀现象。在小鼠早期原位肝癌肿瘤活体模型磁共振造影中，经静脉注射本发明所提供含有25微克铁的纳米级超顺磁氧化铁溶液后，肿瘤在磁共振造影中的成像性能显著提高，明确清晰的显示出肿瘤的位置、边界和大小，24小时后对肿瘤影像效果依然显著；而无对比剂的早期肿瘤活体模型在磁共振造影中存在肿瘤边界和大小模糊不清的现象。因此，本发明所提供纳米级超顺磁氧化铁溶液具有稳定的纳米溶液特征，低剂量注射下肿瘤成像显著效果，有着独特的创新性和应用前景。

主权项

一种纳米级超顺磁氧化铁溶液，其特征在于采用以下方法制备而成：步骤一：称取乙酰丙酮铁、1,2‑十二烷二醇、油酸、油胺、二苯醚反应物，其质量比为：1:2.9:2.4:2.3:30.4，混合均匀，在氮气环境中，搅拌加热至200摄氏度，恒温30分钟，再加热至220摄氏度，恒温30分钟后，停止加热，冷却至室温；向反应液中加入乙醇进行沉淀，乙醇的质量与反应物总质量的比为2:1，沉淀离心5000g×10分钟收集，所得固体复溶于正己烷中，正己烷与反应物总质量的比为1：1，再向溶液中加入乙醇进行第二次沉淀，乙醇的质量与正己烷质量的比为2:1，沉淀离心5000g×10分钟收集，所得固体复溶于正己烷，离心5000g×10分钟除去沉淀物后，旋转蒸发正己烷，得到超顺磁性氧化铁纳米粒固体颗粒；步骤二：取步骤一合成得到超顺磁性氧化铁纳米粒颗粒、柠檬酸、N，N‑二甲基甲酰胺，其质量比为1:0.1:10和1:1:100之间，氮气环境下搅拌加热至80摄氏度，纳米粒颗粒完全溶解之后，冷却到室温，离心5000g×10分钟，收集上清，得到超顺磁性氧化铁纳米粒的N，N‑二甲基甲酰胺溶液；步骤三：取步骤二中超顺磁性氧化铁纳米颗粒溶液、羟乙基淀粉溶液、N，N‑二甲基甲酰胺，其质量比为1:0.1:5和1:1:20之间，混合均匀，氮气环境下搅拌加热至85摄氏度，恒温2个小时，之后冷却至室温；加入甲基叔丁基醚进行沉淀，甲基叔丁基醚与超顺磁性氧化铁纳米颗粒溶液质量比为2：1‑5：1之间，离心5000g ×10分钟，收集沉淀；将沉淀冷冻真空干燥，得到超顺磁性氧化铁纳米粒固体，置于干燥器中储存；所述羟乙基淀粉溶液的配制方法是：称取羟乙基淀粉固体10克，加入90克超纯水配制而成；步骤四：称取步骤三中超顺磁性氧化铁纳米粒固体溶解于磷酸盐缓冲液中，其质量比为1:10和1:50之间，即得到稳定的纳米级超顺磁氧化铁溶液。