螺酮缩醇衍生物的结晶及其制备方法

摘要

本发明提供一种经由式(VI)的化合物制备螺酮缩醇衍生物的方法，其中，所述式(VI)的化合物可采用一锅法反应从二卤代苄醇衍生物来制备。在式(VI)中，可变基团和变数，与说明书中的定义相同。

主权项

式(I)的化合物的制备方法，[化1]式中，n为0；m为选自0和1的整数；R²是C_1‑4烷基；该方法包括工序a)、工序b)和工序c)，工序a)为将式(II)的化合物用有机金属试剂进行处理，然后，使其与式(III)的化合物反应，获得式(IVa)化合物的工序：[化2]式中，X¹和X²各自独立地选自溴原子和碘原子；P¹为金属离子、氢原子或者羟基的保护基；n的定义如上所述，[化3]式中，P²、P³、P⁴和P⁵各自独立地选自羟基的保护基；或者，也可以是P²和P³一起、P³和P⁴一起、以及P⁴和P⁵一起各自独立地是分别保护2个羟基并形成环的2价基团，[化4]式中，n、X²、P¹、P²、P³、P⁴和P⁵的定义如上所述；X为金属离子、或者氢原子；工序b)为将式(IVb)的化合物用有机金属试剂进行处理，然后，使其与式(V)的化合物进行反应，得到式(VI)的化合物的工序：[化5]式中，n、X²、P¹、P²、P³、P⁴和P⁵的定义如上所述；P⁶为金属离子、氢原子或者羟基的保护基[化6]式中，R⁴²是如上述对R²所定义的基团，m的定义如上所述，[化7]式中，R⁴²、m、n、P¹、P²、P³、P⁴、P⁵和P⁶的定义如上所述；工序c)为将式(VI)的化合物转变为式(I)的化合物的工序；还包括向式(IVa)的化合物引入保护基，得到P⁶为羟基的保护基的式(IVb)的化合物的工序。