索非布韦的制备方法

摘要

本发明揭示了一种以尿苷为原料，经醚化、氧化、加成和缩合等步骤制备索非布韦(Sofosbuvir，I)的制备方法，该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种索非布韦(Sofosbuvir，I)的制备方法，其制备步骤包括：以尿苷为原料，与1，3‑二氯‑1，1，3，3‑四异丙基‑1，3‑二硅氧烷发生醚化反应得到3’，5’‑O‑(四异丙基二硅氧烷‑1，3‑二醚)尿苷，3’，5’‑O‑(四异丙基二硅氧烷‑1，3‑二醚)尿苷经氧化反应得到2’‑羰基‑3’，5’‑O‑(四异丙基二硅氧烷‑1，3‑二醚)尿苷，2’‑羰基‑3’，5’‑O‑(四异丙基二硅氧烷‑1，3‑二醚)尿苷通过羰基加成和水解得到2’S‑2’‑甲基尿苷，2’S‑2’‑甲基尿苷经羟基选择性保护得到2’S‑2’‑甲基‑3’，5’‑二‑(O‑特戊酰基)尿苷，2’S‑2’‑甲基‑3’，5’‑二‑(O‑特戊酰基)尿苷经氟化反应和脱保护得到(2′R)‑2′‑脱氧‑2′‑氟‑2′‑甲基脲苷，(2′R)‑2′‑脱氧‑2′‑氟‑2′‑甲基脲苷与(2S)‑2‑(((4‑硝基苯氧基)苯氧基磷酰基)氨基)丙酸异丙酯缩合制得索非布韦。