一种一锅法制备γ-谷氨酰小肽类化合物的方法

摘要

本发明公开了一种一锅法制备γ-谷氨酰小肽类化合物的方法。该方法包括下列步骤：采用5-羧乙基海因与氨基酸进行水相接肽反应，形成5-羧乙基海因小肽类化合物；反应完成后无需提取分离直接加入同时含有海因酶与氨甲酰酶的菌体为催化剂进行酶催化水解开环反应，得到γ-谷氨酰小肽类化合物。本发明方法采用海因环共保护谷氨酸的α-氨基和α-羧基，仅暴露出γ-羧基，保证了接肽反应的位置专一性；采用水相接肽，中间产物无需提取分离直接进行下一步酶反应，“一锅法”反应过程可有效提高反应总收率，同时水相反应也避免了有机溶剂带来的环境污染问题；采用酶法水解开环，避免了多数化学合成中反复的保护与脱保护步骤，减少了副反应的发生。

主权项

一种一锅法制备γ‑谷氨酰小肽类化合物(1)的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：1)以5‑羧乙基海因为起始物，与氨基酸在水相接肽试剂作用下进行水相接肽反应，形成5‑羧乙基海因小肽类化合物，无需提取分离直接进行下一步酶反应；2)步骤1)得到的5‑羧乙基海因小肽类化合物，在弱碱性条件下，以同时含有海因酶与氨甲酰酶的菌体为催化剂，催化水解开环得到相应的γ‑谷氨酰小肽类化合物；其中：步骤1)中，所述的水相接肽试剂与5‑羧乙基海因的摩尔比为1～1.4∶1，氨基酸与5‑羧乙基海因的摩尔比为1～1.6∶1；所述的水相接肽反应为先将水相接肽试剂与5‑羧乙基海因反应1～8h，再加入氨基酸反应10～18h；步骤2)中，所述的弱碱性条件为pH7.5～9.5；所述的菌体与5‑羧乙基海因小肽类化合物的重量比为1∶0.5～8；所述的催化水解开环反应温度为35～45℃，反应时间为10～24h。