因子VIII组合物及其制备和使用方法

摘要

本发明涉及包含连接于延伸重组多肽(XTEN)的因子VIII凝血因子的组合物、编码所述组合物的分离的核酸以及含有所述分离的核酸的载体和宿主细胞、以及制备所述组合物和使用所述组合物治疗因子VIII相关疾病、病症和病状的方法。

主权项

一种包含因子VIII多肽和至少第一延伸重组多肽(XTEN)的重组因子VIII融合蛋白，其中所述因子VIII多肽包含含有a1酸性间隔子区域的A1结构域、含有a2酸性间隔子区域的A2结构域、含有a3酸性间隔子区域的A3结构域、C1结构域、C2结构域和任选B结构域的全部或一部分，且其中所述第一XTEN在以下各处连接于所述因子VIII多肽：(i)所述因子VIII多肽的C末端；(ii)如果存在所述B结构域的全部或一部分，那么在所述因子VIII多肽的所述B结构域内；(iii)在所述因子VIII多肽的所述A1结构域内；(iv)在所述因子VIII多肽的所述A2结构域内；(v)在所述因子VIII多肽的所述A3结构域内；(vi)在所述因子VIII多肽的所述C1结构域内；(vii)在所述因子VIII多肽的所述C2结构域内；(viii)在所述因子VIII多肽的N末端处，(ix)在所述因子VIII多肽的两个结构域之间；且其中当相较于未连接于XTEN的相应因子VIII蛋白时，所述融合蛋白(a)在体外凝血测定中保留至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％或500％的促凝血活性，或(b)在体外结合测定中展现与抗因子VIII抗体的结合降低。