发明名称 芳基、杂芳基和杂环取代的四氢异喹啉及其用途
摘要
申请公布号 TWI478920 申请公布日期 2015.04.01
申请号 TW099115160 申请日期 2010.05.12
申请人 奥尔伯尼分子研究公司 发明人 刘爽;莫里诺 布鲁斯F;拿克洛 卡斯沃姆
分类号 C07D471/04;A61K31/472 主分类号 C07D471/04
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种式(I)的化合物或其氧化物或其药学上可接受的盐: 其中:*标记的碳原子处于R或S构型中;R1是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、C1-C6卤代烷基或其中的每个烷基是C1-C4的偕-二烷基(gem-dialkyl);R2是H、卤素、-OR11、-S(O)nR12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基,且其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基和C4-C7环烷基烷基中的每一个在其每次出现时用独立地选自由以下组成的组的1至3个取代基任选地取代:C1-C3烷基、卤素、-CN、-OR9、-NR9R10和用卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-CN、-OR9或-NR9R10任选地取代1至3次的苯基;R3是选自由苯基、萘基、茚满基和茚基组成的组的芳基;或选自由以下组成的组的杂芳基:吡啶基、2-氧代-吡啶-1-基、嘧啶基、嗒井基、吡嗪基、1,2,4-三嗪基、1,3,5-三嗪基、呋喃基、吡咯基、苯硫基、吡唑基、咪 唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、异噻唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2、3-恶二唑基、1,3,4-恶二唑基、1,2,3-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、四唑基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、二氢吲哚基、氧代二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并苯硫基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并恶唑基、苯并噻唑基、苯并异恶唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、喹恶啉基、2,3-二氢-苯并[1,4]二恶英基、苯并[1,2,3]三嗪基、苯并[1,2,4]三嗪基、4H-苯并吡喃基、吲嗪基、喹嗪基、6aH-噻吩并[2,3-d]咪唑基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、噻吩并[2,3-b]呋喃基、噻吩并[2,3-b]吡啶基、噻吩并[3,2-b]吡啶基、呋喃并[2,3-b]吡啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、噻吩并[3,2-d]嘧啶基、呋喃并[3,2-d]嘧啶基、噻吩并[2,3-b]吡嗪基、呋喃并[2,3-b]吡嗪基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基、6,7-二氢-4H-吡唑并[5,1-c][1,4]恶嗪基、2-氧代-2,3-二氢苯并[d]恶唑基、2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑、3,3-二甲基-2-氧代二氢吲哚基、2-氧代-2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、苯并[c][1,2,5]恶二唑基、苯并[c][1,2,5]噻二唑基、3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪基、5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪基、[1,2,4]三 唑并[4,3-a]吡嗪基和3-氧代-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶基;或选自由以下组成的组的非芳族杂环:吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、哌啶基、2-氧代哌啶基、氮杂环庚烷基、2-氧代氮杂环庚烷基、2-氧代恶唑烷基、味啉代、3-氧代味啉代、硫代味啉代、1,1-二氧代硫代味啉代、哌嗪基和四氢-2H-恶嗪基;其中所述芳基、杂芳基或非芳族杂环用如下面在R14中所定义的取代基任选地取代1至4次;R4、R5和R6以及R7各自独立地是H或选自由以下组成的组合:卤素、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R12、-NR11C(O)2R12、-NR11C(O)NR12R13、-S(O)nR12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基和C4-C7环烷基烷基,且其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基和C4-C7环烷基烷基中的每一个在其每次出现时用独立地选自由以下组成的组的1至3个取代基任选地取代:C1-C3烷基、卤素、-CN、-OR9、-NR9R10和用卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、-CN、-OR9或-NR9R10任选地取代1至3次的苯基;R8是H、C1-C6烷基、卤素或OR11;R9和R10各自独立地是H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-C(O)R13、苯基或苄基,其中苯基或苄基在其每次出现时用独立地选自由以下组成的组的取代基任选地取代1至3次:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和 C1-C4烷氧基;或R9和R10与它们连接的氮合在一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、味啉或硫代味啉环;R11是H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、-C(O)R13、苯基或苄基,其中苯基或苄基用卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基任选地取代1至3次;R12是H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、苯基或苄基,其中苯基或苄基用卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基任选地取代1至3次;或R11和R12与它们连接的氮合在一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、味啉或硫代味啉环,条件是R9和R10或者R11和R12中的仅仅一组与它们连接的氮合在一起形成哌啶、吡咯烷、哌嗪、N-甲基哌嗪、味啉或硫代味啉环;R13是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或苯基;n是0、1或2;且R14在每次出现时独立地选自这样的取代基,所述取代基选自由以下组成的组:卤素、-NO2、-OR11、-NR11R12、-NR11C(O)R12、-NR11C(O)2R12、-NR11C(O)NR12R13、-S(O)nR12、-CN、-C(O)R12、-C(O)NR11R12、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基和C4-C7环烷基烷基,其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环 烷基和C4-C7环烷基烷基在每次出现时用独立地选自由以下组成的组的1至3个取代基任选地取代:C1-C3烷基、卤素、Ar、-CN、-OR9和-NR9R10。
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