一种二乙酰氨乙酸乙二胺特定杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种二乙酰氨乙酸乙二胺特定杂质的制备方法，用于制备二乙酰氨乙酸乙二胺中特定杂质N-乙酰基甘氨酰甘氨酸，其结构式如下：该法制备出的产品可作为对照品使用，便于二乙酰氨乙酸乙二胺原料药及其药物制剂在生产时进行中间控制和工艺优化研究，全面提升产品质量。

主权项

一种“N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸”式(X)化合物的制备方法，包括如下步骤：1)N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸粗品制备：将甘氨酸加入至2倍摩尔量的乙酸酐中，搅拌，升温至120℃，反应30分钟，降温至25℃，过滤，得滤液，滤液中加入柱层析硅胶拌匀，60℃减压干燥，粉碎，将样品硅胶粉末干法上样，利用硅胶柱进行层析分离(径高比为1：20，硅胶用量30倍)，以乙酸乙酯：甲醇：冰醋酸(体积比10:5:1)为洗脱剂进行洗脱，等体积收集，分别编号，硅胶板TLC法监控收集洗脱液，TLC色谱条件：硅胶G板；展开剂：(乙酸乙酯：甲醇：冰醋酸＝10:5:1)，显色剂为溴甲酚绿的乙醇溶液(不明化合物点在溶剂前沿，N‑乙酰氨基乙酸点Rf值0.4，N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸目标物点Rf值0.2，甘氨酸点Rf值0.02)，合并含有N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸目标物的洗脱液，60℃减压浓缩至无溶剂流出，得淡黄色粘稠液体，降至室温，加入5倍体积乙酸乙酯，搅拌30分钟，过滤，固体物于105℃干燥2小时，得到N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸粗品。2)N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸精制：将N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸粗品，加入8倍体积甲醇丙酮混合液(1:1)，搅拌，回流30分钟，降温至25℃，析出固体物，过滤，固体物于105℃干燥2小时，得到N‑乙酰基甘氨酰甘氨酸。