胸腺五肽粉针剂

摘要

本发明涉及胸腺五肽粉针剂。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其中包含：胸腺五肽、甘露醇、任选的酸碱调节剂。本发明的胸腺五肽药物组合物可用于治疗慢性病毒性肝炎例如慢性乙型肝炎、用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病例如儿童先天性免疫缺陷病，用于治疗某些自身免疫性疾病例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮，用于治疗各种细胞免疫功能低下的疾病，还可用于治疗肿瘤特别是用于肿瘤的辅助治疗。

主权项

一种药物组合物，其是冷冻干燥粉针剂，其中包含：胸腺五肽、甘露醇、酸碱调节剂；以每1重量份的胸腺五肽计，甘露醇的量为20~200重量份；该药物组合物是按包括如下的步骤制备的：(a)称取1重量份的胸腺五肽，使其溶解于50~150重量份的注射用水中；(b)在30°C保温条件下，按溶液体积加入0.05~0.2%(w/v)活性炭，搅拌均匀，滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为8.5~9.5，搅拌使吸附15分钟，接着滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为6.5~7.5，搅拌使吸附10分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭；(c)称取甘露醇20~200重量份，使其溶解于300~500重量份的注射用水中，在50~60°C保温条件下，按溶液体积加入0.05~0.2%(w/v)活性炭，搅拌均匀，保温吸附15分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭，冷却至40°C以下；(d)合并步骤(b)和步骤(c)所得溶液，补水至物料总重量800~1500重量份，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围，补水至物料总重量为800~1500重量份；所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含活性成分0.2mg/ml浓度时，所得稀释溶液的pH值在6.5~7.5范围内；(e)将步骤(d)所得药液依次经0.45µm和0.22µm微孔滤膜无菌过滤，灌装，装量含活性成分1mg；冷冻干燥除去水分，压塞，即得到粉针剂形式的组合物。2．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(a)中，称取1重量份的胸腺五肽，使其溶解于80~120重量份的注射用水中。3．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(a)中，称取1重量份的胸腺五肽，使其溶解于100重量份的注射用水中。4．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(b)中，在30°C保温条件下，按溶液体积加入0.08~0.15%(w/v)活性炭。5．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(b)中，在加入活性炭后，搅拌均匀，滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为9.0~9.5，搅拌使吸附15分钟。6．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(b)中，在加入活性炭后，搅拌均匀，滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为9.0~9.5，搅拌使吸附15分钟，接着滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为6.7~7.3，搅拌使吸附10分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭。7．根据权利要求1的药物组合物，其中以每1重量份的胸腺五肽计，甘露醇的量为20~150重量份。8．根据权利要求1的药物组合物，其中以每1重量份的胸腺五肽计，甘露醇的量为20~100重量份。9．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(c)中，使甘露醇溶解于350~500重量份的注射用水中。10．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(c)中，使甘露醇溶解于400~500重量份的注射用水中。11．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(c)中，在50~60°C保温条件下，按溶液体积加入0.08~0.15%(w/v)活性炭，搅拌均匀。12．根据权利要求1的药物组合物，其中步骤(d)中，合并步骤(b)和步骤(c)所得溶液，补水至物料总重量900~1200重量份，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围，补水至物料总重量为900~1200重量份。13．根据权利要求1的药物组合物，其加水溶解并稀释制成每1ml中含胸腺五肽0.2mg的溶液，该溶液的pH值为6.5~7.5。14．根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸碱调节剂外，还包括注射用水，所述注射用水的量是使得所述冷冻干燥之前的溶液的固形物含量为2~20%(w/v)的量。15．根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸碱调节剂外，还包括注射用水，所述注射用水的量是使得所述冷冻干燥之前的溶液的固形物含量为2~15%(w/v)的量。16．根据权利要求1的药物组合物，其在冷冻干燥之前的溶液除包括胸腺五肽、甘露醇以及酸碱调节剂外，还包括注射用水，所述注射用水的量是使得所述冷冻干燥之前的溶液的固形物含量为2~10%(w/v)的量。17．根据权利要求1的药物组合物，其用注射用水复溶到与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为2~20%(w/v)。18．根据权利要求1的药物组合物，其用注射用水复溶到与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为2~15%(w/v)。19．根据权利要求1的药物组合物，其用注射用水复溶到与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为2~10%(w/v)。20．根据权利要求1的药物组合物，其中所述的酸碱调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其组合。21．根据权利要求1的药物组合物，其中，步骤(d)所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含活性成分0.2mg/ml浓度时，所得稀释溶液的pH值在6.7~7.3范围内。22．根据权利要求1的药物组合物，其中，步骤(d)所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含活性成分0.2mg/ml浓度时，所得稀释溶液的pH值为7.0。23．根据权利要求1的药物组合物，其中，步骤(e)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为2~20%(w/v)。24．根据权利要求1的药物组合物，其中，步骤(e)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为2~5%(w/v)。25．根据权利要求1的药物组合物，其中，步骤(e)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为2~10%(w/v)。26．根据权利要求1‑25任一项的药物组合物，其中还包含其它药学可接受的赋形剂，所述赋形剂选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘氨酸、右旋糖苷、氯化钠、及其组合。27．根据权利要求1‑25任一项的药物组合物，其经历30°C5个月处理后，与10°C5个月处理时相比，二肽增量(%)小于75%。28．根据权利要求1‑25任一项的药物组合物，其经历30°C5个月处理后，与10°C5个月处理时相比，二肽增量(%)为0~75%。29．制备权利要求1所述的药物组合物的方法，其包括以下步骤：(a)称取1重量份的胸腺五肽，使其溶解于80~120重量份的注射用水中；(b)在30°C保温条件下，按溶液体积加入0.08~0.15%(w/v)活性炭，搅拌均匀，滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为8.5~9.5，搅拌使吸附15分钟，接着滴加酸碱调节剂适量使溶液的pH值为6.5~7.5，搅拌使吸附10分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭；(c)称取甘露醇20~150重量份，使其溶解于300~500重量份的注射用水中，在50~60°C保温条件下，按溶液体积加入0.05~0.2%(w/v)活性炭，搅拌均匀，保温吸附15分钟，接着用1µm钛棒过滤脱炭，冷却至40°C以下；(d)合并步骤(b)和步骤(c)所得溶液，补水至物料总重量800~1500重量份，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节该溶液至pH符合规定的范围，补水至物料总重量为800~1500重量份；所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含活性成分0.2mg/ml浓度时，所得稀释溶液的pH值在6.5~7.5范围内；(e)将步骤(d)所得药液依次经0.45µm和0.22µm微孔滤膜无菌过滤，灌装，装量含活性成分1mg；冷冻干燥除去水分，压塞，即得到粉针剂形式的组合物。30．根据权利要求29的方法，其中步骤(d)所述pH符合规定的范围是指：当将该溶液用注射用水稀释至含活性成分0.2mg/ml浓度时，所得稀释溶液的pH值在6.7~7.3范围内。31．根据权利要求29的方法，其中步骤(e)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为2~10%(w/v)。32．根据权利要求29的方法，其中步骤(e)中除去水分后所得冷冻干燥物料中水分含量低于5%。