一种头孢西丁酸的合成技术

摘要

本发明提供了一种新的头孢西丁酸的合成方法。头孢西丁酸是合成头孢西丁钠的原料，属第二代头孢菌素，它抗菌谱均衡，特别对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，由于其7α位甲氧基的存在，能大大减少β-内酰胺酶的水解作用，因此对β-内酰胺酶稳定。本发明采用两步酶法连续反应生产出中间体3-去乙酰基头孢噻吩酸，反应条件温和，工艺简单，操作方便，节省工时，大大提高了收率和产品质量，且两步反应都在水相中进行，在室温反应，大大降低了能耗和有机废水的排放，更加适合大规模工业化生产的要求。

主权项

一种头孢西丁酸的合成工艺，其特征在于，其合成工艺如图1所示，包括以下步骤：1)以7‑ACA为原料，在水相中在固定化青霉素酰化酶的作用下与噻吩乙酸甲酯反应引入2‑噻吩乙酰基，然后再在固定化头孢菌素C去乙酰酯酶的作用下水解掉3位的乙酰基得到中间体1 3‑去乙酰基头孢噻吩酸；2)将步骤1中得到的中间体3‑去乙酰基头孢噻吩酸溶于有机溶剂中，在甲醇钠和次氯酸叔丁酯的作用下在7α位引入甲氧基，然后再与苄星二醋酸盐作用得到中间体2 7‑α‑甲氧基‑3‑去乙酰基头孢噻吩酸苄星盐；3)终产物头孢西丁酸的合成：将步骤2中得到的中间体7‑α‑甲氧基‑3‑去乙酰基头孢噻吩酸苄星盐在有机溶剂中与氯磺酰异氰酸酯反应，再经水解得终产物头孢西丁酸。