用作脂肪酸酰胺水解酶的抑制剂的*唑衍生物

摘要

本发明涉及用作脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的抑制剂的某些唑衍生物。本发明还涉及包含这些化合物作为活性组分的药学制剂，以及该化合物和它们的制剂在治疗某些病症中的用途，包括骨关节炎，类风湿性关节炎，糖尿病性神经病变，带状疱疹神经痛，骨骼肌肉痛和肌纤维痛，以及急性疼痛，偏头痛，睡眠障碍，阿尔茨海默病和帕金森氏症。

主权项

式I的化合物：或其可药用盐，其中：X是S；n是0、1或2；R¹为取代吡嗪基、吡啶基、苯基、嘧啶基、哒嗪基、唑基、噻唑基，其中R¹任选被取代基R⁴和R⁵单或二取代；和其中R⁴和R⁵独立地选自下面一组：(a)卤素，(b)‑CN，(c)单、二或三‑卤代C_1‑4烷基，(d)单、二或三‑卤代OC_1‑4烷基，(d)‑OC_1‑4烷基，任选被羟基、卤素或氨基取代，(e)‑C_1‑4烷基，任选被一或两个选自羟基、CN、‑CHF₂和‑CF₃的取代基取代，(f)‑C_1‑2烷基‑C_3‑6环烷基，任选被羟基、卤素或CN取代，(g)‑S(O)_nC_1‑4烷基，(h)‑S(O)_nNR⁶R⁷，(i)‑C(O)‑NH‑NR⁸R⁹，(j)‑C(O)‑OH，(k)‑C(O)‑OC_1‑4烷基，任选被卤素或羟基取代，(l)‑C(O)‑NR¹⁰R¹¹，(m)‑C(O)‑C_1‑4烷基，任选被卤素单、二或三取代，(o)‑C(NR¹²)‑NR¹³R¹⁴，(r)‑C(O)‑NH‑NH‑C(O)H，(s)‑CH₂‑C(O)‑O‑C_1‑4烷基，而CH₂可以任选被C_1‑4烷基或OH取代，(t)‑CH₂‑C(O)NR¹⁵R¹⁶，而CH₂可以任选被C_1‑4烷基或OH取代，和(u)‑NR¹⁷R¹⁸，其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰各自独立地选自H和C_1‑4烷基，R²为取代苯基、环丙基、吡啶基、吡唑基、环丁基或苄基，其中R²任选被独立地选自下面一组的取代基单或二取代：(a)卤素，(b)‑CN，(c)‑OH，(d)‑C_1‑4烷基，任选被羟基、卤素或氰基取代，(e)‑CF₃，(f)‑OC_1‑4烷基，任选被羟基或卤素取代，(g)‑C(O)O‑C_1‑3烷基，和(h)‑S‑苯基或苄基，任选被卤素、C_1‑4烷基或‑OC_1‑4烷基取代；R³为取代吡啶基、苯基或吡嗪基，其中R³任选被独立地选自下面一组的取代基单或二取代：(a)羟基，(b)卤素，(c)‑C_3‑6环烷基，(d)‑OC_3‑5环烷基，(e)‑C_1‑4烷基，(f)‑OC_1‑4烷基，(g)‑C(O)CH₃(h)单、二或三‑卤代C_1‑4烷基，(i)单、二或三卤代‑OC_1‑4烷基，和(j)‑S(O)_n‑C_1‑4烷基。