一种依匹斯汀的制备方法

摘要

本发明公开了一种依匹斯汀的制备方法，以6-氨甲基-6,11-二氢-5H-二苯并[b,e]氮杂卓富马酸盐为原料,和氢氧化钠反应得6-(氨甲基)-6,11-二氢二苯并氮杂卓,然后和溴化腈反应，反应物再和N-甲基苄胺反应制得依匹斯汀。本发明制备的依匹斯汀质量好，收率高，制备方法简单，能耗少，成本低。

主权项

一种依匹斯汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）、首先将水、氢氧化钠和6‑氨甲基‑6,11‑二氢‑5H‑二苯并[b,e]氮杂卓富马酸盐按顺序依次投入到反应容器中，然后再加入二氯甲烷，在22‑23℃下搅拌反应8小时，反应结束后静置分液，分离有机层，然后有机层干燥，得到6‑(氨甲基)‑6,11‑二氢二苯并氮杂卓的二氯甲烷溶液；（2）、将溴化腈的二氯甲烷溶液加入到反应瓶中然后冷却至‑5℃以下，保持内温‑8—‑7℃，缓慢滴加步骤（1）得到的6‑(氨甲基)‑6,11‑二氢二苯并氮杂卓的二氯甲烷溶液，保持该温度反应8小时，反应完毕后，保持内温在25℃以下，滴加N‑甲基苄胺,完毕后保持38‑42℃回流45分钟，常压浓缩，然后在体系中加入甲苯、水、氢氧化钠配成的氢氧化钠溶液，保持60‑70℃搅拌反应1.5小时，反应结束后反应液在3‑4℃下冷却，析出晶体，过滤、洗涤，得到湿品；（3）、将步骤（2）得到的湿品加入到氯仿中溶解，分出有机层，再加氯仿洗涤，合并有机层，有机层在70℃减压浓缩，得到的残留物加甲苯，保持70℃以下减压浓缩至干，再加甲苯，在63‑67℃加热，约1.5小时溶解熟成，保持3.5℃下冷却析晶，过滤得到湿品，最后经正庚烷洗涤、减压干燥得依匹斯汀产品。