一种制备3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法

摘要

本发明公开了一种制备3-取代-2-溴-6-三氟甲基吡啶的方法，氮气保护下，以2-溴-6-三氟甲基吡啶为原料，在低温下与二异丙基胺锂反应，生成3-位的锂盐，再分别加入三甲基硼酸酯，甲酸乙酯，和二氧化碳生成2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶硼酸，2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醛和2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲酸。用硼氢化钠还原2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醛生成2-溴-6-三氟甲基-3-吡啶甲醇。所生成的目标化合物，收率高，纯度好，是一类重要的医药中间体，具有广泛的应用前景。本发明操作简便，原料易得，反应选择性好，环境友好，易于放大生产，实现商业化产品。

主权项

一种制备3‑取代‑2‑溴‑6‑三氟甲基吡啶方法，包括2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶硼酸的制备，2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醛的制备，2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲酸的制备，2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醇的制备；其特征在于：①3‑取代‑2‑溴‑6‑三氟甲基吡啶的结构如下：②2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶硼酸的制备：氮气保护下，以2‑溴‑6‑三氟甲基吡啶为原料，在低温下与二异丙基胺锂反应，生成3‑位的锂盐，再与三甲基硼酸酯反应，稀盐酸调节PH＝3‑4,用有机溶剂萃取，分离，或过滤，干燥，浓缩溶剂，纯化生成2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶硼酸；③2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醛的制备：氮气保护下，以2‑溴‑6‑三氟甲基吡啶为原料，在低温下与二异丙基胺锂反应，生成3‑位的锂盐，再与甲酸乙酯反应，稀盐酸调节PH＝3‑4,用有机溶剂萃取，分离，或过滤，干燥，浓缩溶剂，纯化生成2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醛；④2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲酸的制备：氮气保护下，以2‑溴‑6‑三氟甲基吡啶为原料，在低温下与二异丙基胺锂反应，生成3‑位的锂盐，再与二氧化碳反应，稀盐酸调节PH＝3‑4,用有机溶剂萃取，分离，或过滤，干燥，浓缩溶剂，纯化生成2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲酸；⑤2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醇的制备：用硼氢化钠在有机溶剂中还原2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醛生成2‑溴‑6‑三氟甲基‑3‑吡啶甲醇；