N-(咪唑并嘧啶-7-基)-杂芳基酰胺衍生物及其作为PDE10A抑制剂的用途

摘要

本发明涉及新型的式(I)的咪唑并嘧啶衍生物，其中R¹、R²和R⁸是如在说明书中和在权利要求中所定义的，及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并且可以用作药物。

主权项

一种式(I)的化合物其中R¹是苯基或噻吩基，其中所述苯基和所述噻吩基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基、低级烷氧基低级烷基、‑OC(O)‑低级烷基、‑OCH2C(O)‑低级烷氧基和苯基；R²是具有1‑3个独立地选自N和O中的杂原子的5‑或6‑元单环杂芳基，其中所述杂芳基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：卤素、羟基、硝基、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基、低级烷氧基‑C(O)‑、低级羟烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷基‑C(O)‑、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和任选地被杂芳基取代的氨基，其中R²的两个取代基与它们连接的所述杂芳基一起可以形成9‑或10‑元双环；R³和R³’独立地是氢、低级烷基、低级羟烷基、低级氰基烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基低级烷基、环烷基、氰基环烷基、杂环基或芳基，其中所述低级烷基任选地被低级卤代烷氧基、环烷基、芳基或杂芳基取代，其中所述杂芳基任选地被1‑3个取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：卤素、硝基、氰基、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基和环烷基，并且其中所述杂环基任选地被低级烷基取代，或R³和R³’与它们所连接的氮原子一起形成杂环基、2，5‑二氢‑1H‑吡咯、2‑甲基‑2，4，5，6‑四氢吡咯并[3，4‑c]吡唑或2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.3]庚烷，其中所述杂环基任选地被1‑3个卤素、羟基、氧代、低级烷基或杂芳基取代；R⁸是氢、低级烷基、低级烷氧基或低级烷氧基低级烷基；或其药用盐，其中“低级”用于意指由一至七个碳原子组成的基团，“环烷基”，指3到6个碳原子的单价碳环基团，“杂环基”是指单价饱和4‑至6‑元单环，其含有1、2或3个独立地选自N、O和S中的环上杂原子，剩余环上原子是碳原子，其中连接的点通过碳原子或杂原子，“芳基”是指包括6至10个碳原子的单价芳族烃环，“杂芳基”是指芳族5‑或6‑元单环或9‑或10‑元双环，其包含1‑4个独立地选自氮、氧和/或硫中的原子。