| 发明名称 |
一种制备奈西利肽的方法 |
| 摘要 |
本发明涉及一种制备奈西利肽的方法，本发明具体步骤为：A）通过液相法合成三肽片段H-Arg(Boc)<sub>2</sub>-Arg(Boc)<sub>2</sub>-His(Trt)-OtBu；B）采用固相合成法，以2-CTC-树脂为起始树脂，按照奈西利肽主链1-29的肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸；C）在有机碱条件下，采用碘固环；D）裂解，得到全保护型奈西利肽主链1-29肽片段；E）三肽片段H-Arg(Boc)<sub>2</sub>-Arg(Boc)<sub>2</sub>-His(Trt)-OtBu和全保护型奈西利肽主链1-29肽片段偶联；F）裂解、纯化、冻干后得到奈西利肽。本发明提供了一种纯度高、成本低，适合规模化生产的奈西利肽制备工艺，此工艺不仅可以有效控制消旋肽杂质D-His<sup>32</sup>-奈西利肽、缺失肽杂质Des-Arg<sup>31</sup>-奈西利肽或Des-Arg<sup>30</sup>-奈西利肽，还优化固环条件提高了奈西利肽的收率。 |
| 申请公布号 |
CN104447979A |
申请公布日期 |
2015.03.25 |
| 申请号 |
CN201410643660.1 |
申请日期 |
2014.11.14 |
| 申请人 |
杭州阿德莱诺泰制药技术有限公司 |
发明人 |
路杨;杨东晖;周亮 |
| 分类号 |
C07K14/575(2006.01)I;C07K1/06(2006.01)I;C07K1/04(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I |
主分类号 |
C07K14/575(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
一种制备奈西利肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1，通过液相法合成三肽片段H‑Arg(Boc)<sub>2</sub>‑Arg(Boc)<sub>2</sub>‑His(Trt)‑OtBu；步骤2，采用固相合成法，以2‑CTC‑树脂为起始树脂，按照奈西利肽主链1‑29的肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸；步骤3，在有机碱条件下，采用碘固环；步骤4，裂解，得到全保护型奈西利肽主链1‑29肽片段；步骤5，三肽片段H‑Arg(Boc)<sub>2</sub>‑Arg(Boc)<sub>2</sub>‑His(Trt)‑OtBu和全保护型奈西利肽主链1‑29肽片段偶联；步骤6，裂解、纯化、冻干后得到奈西利肽。 |
| 地址 |
310018 浙江省杭州市经济技术开发区6号大街452号 |
