重组二聚化抗凝血酶III-Fc融合蛋白及其哺乳动物细胞高效表达系统

摘要

本发明公开了一种重组二聚化抗凝血酶III-Fc融合蛋白，具有与血浆来源的抗凝血酶III类似或更高的体外生物学活性，以及延长的体内半衰期。本发明提供的这种融合蛋白含有人抗凝血酶III(hAT)、约20个或更少氨基酸的柔性肽接头(L)、和人IgG Fc变体(vFc)(表示为hAT-L-vFc)(Fc)。这种Fc变体无裂解性，且显示极小的不良Fc-介导的负作用。这类hAT-L-vFc融合蛋白表现出血清半衰期延长，且生物活性增加，从而改善药物动力学和药效。本发明还公开了一种采用哺乳动物细胞高效表达或生产这类重组融合蛋白的方法。

主权项

一种重组二聚化hAT‑L‑vFc融合蛋白在制备以7.24±0.39nM的IC50值体外抗Xa因子活性的药物中的应用，其特征在于，所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。