| 摘要 |
1. Моноклональное антитело изотипа IgG4, специфичное к синдекану-1 (CD138), представленное двумя тяжелыми и двумя легкими цепями, каждая из которых содержит вариабельный фрагмент и константный фрагмент, связывающее CD138 с аффинностью, превышающей аффинность известных мышиных антител, для терапии опухолевых заболеваний, отличающееся тем, что содержит участки IgG3 в константном фрагменте, вариабельный фрагмент представлен мышиными, гипервариабельными участками и человеческими каркасными участками, константный фрагмент полностью человеческий и содержит аминокислотные замены на С-конце, каждая цепь дополнительно содержит сигнальную секреторную последовательность на N-конце, отщепляющуюся при секреции из клеток-продуцентов, тяжелая цепь представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:3, легкая цепь - каппа и представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:4, причем нуклеотидные последовательности кодонно оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих, аффинность антитела к CD138 превышает также таковую известных химерных антител, антитело используют в качестве самостоятельного действующего вещества.2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что получено способом, включающим получение мышиных моноклональных антител к CD138, определение их гипервариабельных участков, расчет аминокислотной последовательности тяжелой и легкой цепей гуманизированного антитела, включающий выбор участков константных фрагментов изотипов антител, обуславливающих цитотоксичность, выявление аминокислотных |
