万古霉素衍生物、制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种万古霉素衍生物、应用及其制备方法，万古霉素衍生物的制备方法，万古霉素及其类似物与通式为的化合物，在极性溶剂中与一种还原剂发生还原反应，得到的产物再经过水解制得，本发明在万古霉素衍生物和脂溶性修饰基团之间引入甘油酸部分，使化合物具备了氨基酸的易溶于水的特性，因此能够有效地增加化合物的水溶性和降低脂溶性，从而可以解决了脂溶性大的问题，降低了成药后在心血管方面的副作用；本发明提供的一组化合物大多对万古霉素敏感菌有不同程度的抑菌活性，其中脂肪长链和取代联苯衍生物具有优于万古霉素的抑菌活性，这对于治疗万古霉素耐受菌的感染有积极作用。

主权项

一种如式（I）所示的万古霉素衍生物：其中：R¹为‑NHCH₃或者‑NH₂；R²为H或者4‑表‑万古霉素的氨基糖基；R³为‑（R）COOR^a或‑（S）COOR^a或‑（R/S）COOR^a；其中R^a为H、C1‑C20烷基、C5‑C12芳基、C2‑C12烯基或者C2‑C12炔基；R⁴为氢、C1‑C20烷基、C5‑C12芳基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、（C1‑C20烷基）‑R⁵、（C1‑C20烷基）‑O‑R⁵；其中R⁵为如下结构：a）非取代C5‑C12芳基或者单取代C5‑C12芳基或者多取代C5‑C12芳基，其中取代基独立的为：（I）羟基（II）卤素（III）硝基（IV）氨基（V）C1‑C20烷基b）如下结构：A¹为‑OC(A²)2‑C(A²)2‑O‑或者‑O‑C(A²)2‑O‑或者‑C(A²)2‑O‑或者‑C(A²)2‑N‑或者‑C(A²)2‑C(A²)2‑C(A²)2‑C(A²)2‑，其中A²独立地为氢或者C1‑C20烷基c）如下结构：p为1‑5，其中R⁷独立地为如下基团：（I）氢（II）羟基（III）卤素（IV）硝基（V）氨基（VI）C1‑C20烷基d）如下结构q为0‑4，其中R⁷独立地为如下基团（I）氢（II）羟基（III）卤素（IV）硝基（V）氨基（VI）C1‑C20烷基r为1‑5，但q+r不大于5Z为以下情况:（I）一个单键（II）‑（C1‑C12）烷基‑R⁸独立地为:（I）C5‑C12芳基（II）C5‑C12杂芳基（III）1‑5取代苯基，取代基独立地为:（a）氢（b）羟基（c）卤素（d）硝基（e）氨基（f）C1‑C20烷基。