环酮类衍生物及其作为淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的显像剂和聚集抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式（1）-(58)的化合物或其药用可接受的盐、酯、酰胺或前药作为淀粉样蛋白沉积物与神经纤维缠结的显像剂和聚集抑制剂的用途，以及用于显像的标记化合物的制备方法，并涉及向淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结输送该类化合物的方法。该类化合物作为用于检测体内或组织淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的显像剂时，需使用合适的放射性同位素或适用于磁共振检测的造影剂对其进行标记。该类化合物尤其用于诊断和治疗包括阿尔茨海默病在内的患有淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结疾病的患者。

主权项

用于显像淀粉样蛋白沉积物和神经纤维缠结的诊断组合物，其特征在于其是由包括下列环酮类衍生物中任一项或其药用可接受的盐、赋形剂或稀释剂,在经过放射性同位素或磁共振造影剂的标记后形成的组合物；所述的环酮类衍生物指的是通式(1)‑(6)的化合物之一,式中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈独立的表示氢、卤素、‑OH、‑NH₂、‑NHR^a、‑NR^aR^b、‑COOH、‑COOR^a、‑NO₂、‑OC_1‑12烷基、‑C_1‑12烷基、‑CF₃、‑CN、‑OCH₂‑苯基、‑O‑苯基、‑CO‑NR^aR^b或‑NHCO‑R^a、¹⁸F(C_1‑5)烷基、[¹⁸F(C_1‑5)烷基]氨基、[¹⁸F(C_1‑5)烷基]烷基氨基,其中R^a和R^b独立的表示氢、‑C_1‑6烷基或‑(CH₂)_m‑苯基，m为1‑5；X₁、X₂、X₃独立的表示C；Z₁、Z₂独立的表示H、¹²³I、¹²⁵I、¹³¹I、¹⁸F、⁷⁶Br、¹⁸F(C_1‑5)烷基、[¹⁸F(C_1‑5)烷基]氨基、[¹⁸F(C_1‑5)烷基]烷基氨基。