作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的羧酸衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的作为溶血磷脂酸受体拮抗剂的羧酸衍生物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中A、B、C、D、E、R¹、R³、R⁴、R⁵、R^A、R^B、R^C、m和p如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物或药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防LPA-依赖性或LPA-介导的疾病中起着重要作用。

主权项

通式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体：其中，R¹为‑COOR^D、‑SR^D、‑SOR^D、‑SO₂R^D、‑CONHSO₂R^D、‑CON(R^E)₂、‑N(R^E)COR^D、‑N(R^E)COOR^D、‑CN或四氮唑基；R^D和R^E分别独立地为氢原子、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、6‑14元芳基或3‑14元杂环基；环A和环B分别独立地为6‑14元芳基、3‑14元杂环基或C_3‑8环烷基；环C为6‑14元芳基或4‑7元杂芳基；环D和环E分别独立地为C_3‑8环烷基或C_3‑8杂环烷基，且环D和环E共用一个碳原子稠合成螺环，所述的C_3‑8环烷基和C_3‑8杂环烷基可任选被1、2、3、4、5或6个独立地选自以下的取代基取代：卤素原子、羟基、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基或卤代C_1‑6烷氧基；R^A和R^B分别独立地为氢原子、氰基、硝基、羟基、羧基、氨基、卤素原子、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑8环烷基C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_5‑8环烯基C_1‑6烷基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷硫基、苯基、苯基C_1‑6烷基、萘基、C_3‑8杂环烷基、C_3‑8杂环烷基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、二(C_1‑6烷基)氨基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基氨基甲酰基、甲酰氨基、C_1‑6烷基酰氨基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰氨基、二(C_1‑6烷基)氨基甲酰基、二(C_1‑6烷基)氨基磺酰基、C_1‑6烷氧羰基或C_1‑6烷基羰氧基；R^C为氢原子、氰基、硝基、羟基、羧基、氨基、卤素原子、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基氨基或二(C_1‑6烷基)氨基；R³为氢原子、羟基、氨基、卤素原子、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基氨基或二(C_1‑6烷基)氨基；R⁴为氢原子、C_1‑6烷基或C_3‑8环烷基；R⁵为氢原子、C_1‑6烷基、卤代C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基或C_1‑6烷氧基；m选自0,1,2,3,4或5；p选自0,1,2,3或4。