一种制备胸腺法新的固相合成新工艺

摘要

本发明提供一种制备胸腺法新的固相合成新工艺，涉及一种多肽固相合成领域。本发明包括以下步骤：（1）在PEG羟基树脂上引入第一个保护氨基酸为Fmoc-Asn(Dmcp)-OH，其侧链酰胺用Dmcp保护，主链羧基与PEG羟基树脂连接；（2）对树脂上的游离羟基进行封闭；（3）第一个氨基酸脱保护后，引入二肽片段Fmoc-Ala-Glu(OtBu)-OH，并进行缩合；（4）将剩余氨基酸自C端向N端按照Glu至Ser的顺序逐个同树脂上的多肽缩合；（5）N端第一个氨基酸Ser的氨基上引入乙酰基；（6）多肽从树脂上裂解下来。本发明操作简便，粗品纯度高，收率高，纯化容易，具备工业化生产前景。

主权项

一种制备胸腺法新的固相合成新工艺，其特征包括以下步骤：(1)在PEG羟基树脂上引入第一个保护氨基酸为Fmoc‑Asn(Dmcp)‑OH，所述第一个保护氨基酸的侧链酰胺用Dmcp保护，主链羧基在缩合剂的作用下通过酯键与PEG羟基树脂连接；(2)对树脂上的游离羟基进行封闭；(3)引入的第一个保护氨基酸的氨基在脱保护试剂作用下脱去Fmoc保护基保护后，引入保护的二肽片段Fmoc‑Ala‑Glu(OtBu)‑OH，并在缩合剂的作用下进行缩合；(4)将剩余氨基酸自C端向N端按照Glu至Ser的顺序逐个同树脂上的多肽缩合；(5)N端第一个氨基酸Ser，在脱去氨基上的保护基后引入乙酰基；(6)采用裂解试剂使多肽从树脂上裂解下来。