匹伐他汀钙中间体的制备方法

摘要

本发明涉及化学名称为2-环丙基-3-羟甲基-4-（4-氟苯基）-喹啉、式（Ι）所示的匹伐他汀钙中间体的制备方法，其由式（Ⅱ）所示酯类化合物在特定条件下经水解和还原制得。

主权项

式(Ι)所示化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：在250ml三口瓶中，加入HPLC：99.5％的式(Ⅱ‑2)化合物17.5g，加入LiOH2.3g，再加入纯净水75g，甲醇65g，搅拌下加热至65℃反应，TLC中控至原料反应完全，再在温度为30～35℃，真空度250～350Pa条件下减压蒸馏除去溶剂，剩余固体中加入纯净水75ml，用稀盐酸调节pH至2～3，再用300ml乙酸乙酯分三次萃取，用50ml饱和食盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠对有机相进行干燥；最后在温度为30～35℃，真空度250～350Pa条件下浓缩有机相，得到类白色粉末；即式(Ⅲ)化合物粗品，将该粗品用甲基叔丁基醚重结晶得14.9g白色晶体状固体，HPLC：99.4％，收率：89.6％；步骤2：在250ml三口瓶中加入140ml四氢呋喃和6.2g硼氢化钾，降温至‑5～5℃，搅拌条件下缓慢滴加三氟化硼乙醚36g，搅拌30min～1h后，保温在‑5～5℃条件下滴加HPLC：99.4％式(Ⅲ)化合物12g，滴加完毕后保温在‑5～5℃反应2～4h，再升高温度至15～25℃反应，待式(Ⅲ)所示化合物反应完毕后，缓慢滴加甲醇淬灭反应体系，在温度为30～35℃，真空度250～350Pa下减压蒸馏除去溶剂，加入水80ml到剩余的固体中，搅拌并调节体系pH至2～3，再用400ml甲叔醚萃取水相3次，在温度为30～35℃，真空度250～350Pa下减压浓缩得白色固体式(I)所示化合物粗品，用乙醇进行重结晶得产物10.8g，含量99.2％，收率94.3％。